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膀胱癌的發(fā)生與多種化學(xué)物質(zhì)暴露有關(guān),主要有芳香胺類化合物、多環(huán)芳烴、亞硝胺、砷及某些化療藥物等。長(zhǎng)期接觸這些物質(zhì)可能通過(guò)代謝活化、DNA損傷等機(jī)制增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。
1、芳香胺類化合物
聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等芳香胺類物質(zhì)是明確的膀胱癌致癌物,常見于染料制造、橡膠加工等行業(yè)。這類化合物經(jīng)肝臟代謝后形成活性中間體,與膀胱上皮細(xì)胞DNA結(jié)合誘發(fā)突變。職業(yè)暴露人群需定期進(jìn)行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查,臨床可使用吉西他濱注射液、卡介苗膀胱灌注液等藥物干預(yù)。
2、多環(huán)芳烴
苯并芘等多環(huán)芳烴來(lái)源于煙草煙霧、高溫烹飪食物及工業(yè)廢氣。其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致TP53等抑癌基因突變,長(zhǎng)期吸煙者膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。戒煙是首要預(yù)防措施,確診患者可選用順鉑注射液、甲氨蝶呤片等化療方案。
3、亞硝胺
腌制食品中的亞硝酸鹽在胃酸作用下生成亞硝胺,經(jīng)尿液排泄時(shí)接觸膀胱黏膜。N-亞硝基二甲胺等物質(zhì)可通過(guò)烷基化作用損傷DNA,建議控制加工肉制品攝入量。臨床治療可結(jié)合膀胱灌注用吡柔比星、表柔比星等藥物。
4、砷污染
長(zhǎng)期飲用含砷地下水會(huì)導(dǎo)致無(wú)機(jī)砷酸鹽在尿液中蓄積,誘發(fā)氧化應(yīng)激和表觀遺傳改變。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)及孟加拉國(guó)的研究顯示,砷暴露與膀胱癌存在劑量反應(yīng)關(guān)系。除改用安全水源外,確診患者可采用阿特珠單抗注射液等免疫治療。
5、化療藥物
環(huán)磷酰胺等烷化劑在治療淋巴瘤時(shí)可能引發(fā)出血性膀胱炎甚至繼發(fā)膀胱癌,其代謝產(chǎn)物丙烯醛直接損傷尿路上皮。用藥期間需充分水化并配合美司鈉注射液保護(hù)膀胱,監(jiān)測(cè)尿常規(guī)及膀胱鏡檢查。
減少職業(yè)暴露、戒煙限酒、避免飲用砷污染水源是預(yù)防關(guān)鍵。建議接觸高?;瘜W(xué)物質(zhì)者每年進(jìn)行尿常規(guī)、膀胱超聲篩查,出現(xiàn)無(wú)痛性血尿應(yīng)及時(shí)就診。日常增加飲水量促進(jìn)有害物質(zhì)排泄,適量攝入十字花科蔬菜等富含硫代葡萄糖苷的食物可能具有保護(hù)作用。
膀胱癌微創(chuàng)手術(shù)后是否復(fù)發(fā)需結(jié)合術(shù)后病理結(jié)果和定期復(fù)查綜合判斷。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與腫瘤分級(jí)分期、手術(shù)切除范圍、術(shù)后輔助治療等因素相關(guān),主要表現(xiàn)為血尿復(fù)發(fā)、尿頻尿急等癥狀加重。
膀胱癌微創(chuàng)手術(shù)后若病理顯示腫瘤局限于黏膜層且切除徹底,術(shù)后規(guī)范進(jìn)行膀胱灌注化療或免疫治療,定期膀胱鏡復(fù)查未見異常,通常提示未復(fù)發(fā)。這類患者需保持每3-6個(gè)月復(fù)查膀胱鏡,日常生活中注意戒煙限酒,避免接觸苯胺類化學(xué)物質(zhì),適當(dāng)增加飲水量維持每日尿量2000毫升以上。
若術(shù)后病理提示腫瘤浸潤(rùn)肌層或存在高級(jí)別尿路上皮癌,即使完成輔助治療仍存在復(fù)發(fā)可能。復(fù)發(fā)常見于術(shù)后1-2年內(nèi),典型表現(xiàn)為無(wú)痛性肉眼血尿再次出現(xiàn),膀胱鏡檢查可見黏膜異常增生或菜花樣新生物。部分患者可能出現(xiàn)下腹墜脹感、排尿困難等膀胱局部癥狀,晚期復(fù)發(fā)可伴隨骨盆疼痛、下肢水腫等轉(zhuǎn)移征象。此時(shí)需通過(guò)尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查、增強(qiáng)CT或MRI等影像學(xué)檢查進(jìn)一步評(píng)估,必要時(shí)行二次經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)明確病理。
術(shù)后患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用吡柔比星注射液、卡介苗多糖核酸注射液等膀胱灌注藥物,定期監(jiān)測(cè)肝腎功能。日常飲食可適量增加西藍(lán)花、番茄等富含抗氧化物質(zhì)的蔬菜水果,避免辛辣刺激食物。出現(xiàn)血尿癥狀應(yīng)立即復(fù)查膀胱鏡,排除復(fù)發(fā)可能。
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