硬皮病后期會(huì)對(duì)內(nèi)臟造成損害主要與血管病變、免疫異常和纖維化進(jìn)程有關(guān)。系統(tǒng)性硬化癥可累及肺、心、腎、胃腸等器官，導(dǎo)致肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓、心肌纖維化、腎功能不全及食管運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥。

1、血管病變

硬皮病早期即出現(xiàn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管痙攣和管壁增厚。持續(xù)缺血缺氧會(huì)引發(fā)肺小動(dòng)脈重構(gòu)形成肺動(dòng)脈高壓，腎臟葉間動(dòng)脈狹窄可導(dǎo)致腎性高血壓危象。血管病變還會(huì)減少胃腸黏膜血流，造成慢性缺血性腸病。

2、免疫異常

自身抗體如抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體可激活成纖維細(xì)胞，促發(fā)膠原過(guò)度沉積。免疫復(fù)合物在腎小球沉積會(huì)誘發(fā)硬皮病腎危象，表現(xiàn)為惡性高血壓和急進(jìn)性腎功能衰竭。B細(xì)胞過(guò)度活化還會(huì)促進(jìn)肺間質(zhì)炎癥反應(yīng)。

3、纖維化進(jìn)程

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β通路持續(xù)激活，使肌成纖維細(xì)胞大量增殖。肺部成纖維細(xì)胞分泌過(guò)量膠原蛋白形成蜂窩肺，心肌纖維化可引發(fā)傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。食管平滑肌被纖維組織替代后出現(xiàn)吞咽困難和胃食管反流。

4、氧化應(yīng)激

活性氧簇大量產(chǎn)生會(huì)加重血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)激活纖維化信號(hào)通路。氧化應(yīng)激與肺間質(zhì)病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，還可加速心肌細(xì)胞凋亡。自由基堆積會(huì)進(jìn)一步惡化腎臟缺血再灌注損傷。

5、遺傳易感性

HLA-DRB1等位基因變異與內(nèi)臟受累風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，某些基因多態(tài)性可影響膠原代謝。家族性硬皮病患者更易出現(xiàn)快速進(jìn)展的肺纖維化，特定基因型還可能增加腎危象發(fā)生概率。

硬皮病患者需定期監(jiān)測(cè)肺功能、心臟超聲和腎功能指標(biāo)，低鹽飲食有助于控制血壓，避免寒冷刺激可減輕雷諾現(xiàn)象。出現(xiàn)活動(dòng)后氣促、下肢水腫或食欲下降等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就診，早期使用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯可能延緩內(nèi)臟病變進(jìn)展?？祻?fù)訓(xùn)練可改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，但需避免過(guò)度勞累加重心肺負(fù)擔(dān)。