先天性非溶血性吉爾伯特綜合征是一種良性膽紅素代謝障礙疾病，主要表現(xiàn)為間歇性輕度黃疸，通常無須特殊治療。該病主要與UGT1A1基因突變導(dǎo)致膽紅素葡萄糖醛酸化障礙有關(guān)，疲勞、感染、飲酒等因素可能誘發(fā)癥狀加重。

1、遺傳因素

吉爾伯特綜合征屬于常染色體隱性遺傳病，約50%患者存在UGT1A1基因啟動子區(qū)TA重復(fù)序列異常。該基因編碼的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低，導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素?zé)o法有效轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素。這類患者通常從青春期開始出現(xiàn)鞏膜黃染，但肝功能其他指標(biāo)正常。

2、代謝特點

患者肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)運功能正常，但肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中膽紅素UGT酶活性僅為正常人的30%。這使得非結(jié)合膽紅素在血液中濃度波動在17-102μmol/L之間，禁食狀態(tài)下可能升高2-3倍。典型表現(xiàn)為晨起黃疸明顯，進食后減輕的特征性晝夜波動。

3、誘發(fā)因素

發(fā)熱性疾病、劇烈運動、月經(jīng)期、精神緊張等應(yīng)激狀態(tài)會加重黃疸。酒精可競爭性抑制UGT酶活性，使血清膽紅素水平短暫升高。長期饑餓導(dǎo)致游離脂肪酸增加，也會干擾膽紅素與白蛋白的結(jié)合。這些情況下可能出現(xiàn)明顯鞏膜黃染，但通常1-2周內(nèi)自行緩解。

4、鑒別診斷

需要排除溶血性黃疸、梗阻性黃疸等病理性黃疸。溶血性疾病會出現(xiàn)貧血、網(wǎng)織紅細胞增高；膽道梗阻常伴皮膚瘙癢、陶土色大便。吉爾伯特綜合征患者血紅蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶均正常，僅表現(xiàn)為孤立性非結(jié)合膽紅素升高。

5、臨床管理

確診后應(yīng)向患者說明疾病的良性本質(zhì)，避免不必要的檢查和治療。苯巴比妥可誘導(dǎo)UGT1A1酶表達，但僅用于黃疸嚴(yán)重影響生活質(zhì)量者。建議保持規(guī)律飲食，避免長時間空腹，每日至少三餐均衡攝入碳水化合物。急性發(fā)作期可適量增加水分?jǐn)z入促進膽紅素排泄。

吉爾伯特綜合征患者應(yīng)建立健康的生活方式，保證每日7-8小時睡眠，避免過度疲勞。飲食上注意葷素搭配，適量增加全谷物和深色蔬菜攝入，限制酒精及高脂飲食。定期監(jiān)測膽紅素水平并非必要，但出現(xiàn)黃疸持續(xù)加重、尿色加深或腹痛時應(yīng)及時就醫(yī)排除其他肝膽疾病。多數(shù)患者預(yù)后良好，不影響預(yù)期壽命。