“嘌呤之王”被揪出！醫(yī)生再三叮囑：不想痛風，少吃這些食物！
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聽了蔣建東院士的兩場報告，一場是在中國醫(yī)學科學院舉辦的“中國藥學事業(yè)發(fā)展大會”上，時間是2月26-27日；一場是在北大藥院國重學術(shù)年會舉辦的“吸取系統(tǒng)論思想 探索中國新藥之路”上，時間是3月17日。
兩場報告中，中國醫(yī)學科學院藥物研究院院長蔣建東院士都重點講了阿茲夫定在治療新冠適應癥上的研發(fā)情況和進展，稱阿茲夫定治療新冠輕重癥都非常有效。
有希望的抗新冠化藥
蔣建東院士介紹，阿茲夫定治療新冠攻關(guān)組，由真實生物主持，中國醫(yī)學科學院負責藥理、藥效和藥代研究，其中，中國醫(yī)學科學院院長王辰院士負責臨床研究，北京地壇醫(yī)院、武漢中南醫(yī)院等10多家醫(yī)院參與其中。
報告中，蔣建東院士說，2020年2月，阿茲夫定被發(fā)現(xiàn)可以抗新冠病毒，2020年4月被批準進行三期臨床試驗，現(xiàn)在三期臨床結(jié)束了，從我們看到的部分結(jié)果來看，還是比較樂觀的。
阿茲夫定的臨床效果是這樣的，一般口服用藥3-4天核酸轉(zhuǎn)陰。二期臨床大概做了三四百例，三期臨床做了八百多例。從二期臨床和一部分三期臨床的結(jié)果，我們看到的是，大概3-4天核酸轉(zhuǎn)陰。用藥6-7天就可以停藥，一般9天出院。
而且不在乎這個病人，之前有沒有用過什么藥，或者已經(jīng)用藥有一段時間了，都還是可以用阿茲夫定。阿茲夫定不像有的藥物（指輝瑞的Paxlovid），需要在感染新冠肺炎的早期服用，它不需要。所以重癥和輕癥用藥結(jié)果非常相似。
阿茲夫定在胸腺完成三次磷酸化
在細胞水平上，阿茲夫定抗病毒強度其實不如瑞德西韋，比瑞德西韋差了四五倍，但是臨床效果比瑞德西韋好得多，而且它可口服5mg，瑞德西韋注射是100mg。
這就給我們提出了一個問題，肯定有一個我們不了解的因素在發(fā)揮作用。這個問題就是我們啟動這個項目的切入點。后來發(fā)現(xiàn)阿茲夫定是一個RNA多聚酶抑制劑。但是一般RNA多聚酶抑制劑，是核苷類藥，它需要三次磷酸化，而磷酸化的過程實際上是比較難的。
如瑞德西韋加了個磷酸在上面，但阿茲夫定沒有加磷酸。后來我們發(fā)現(xiàn)阿茲夫定在體內(nèi)可以分布到各個器官，在胸腺完成三次磷酸化。
（這張圖是瑞德西韋跟阿茲夫定比較。在體外瑞德西韋比阿茲夫定的抗病毒能力更強）
胸腺很重要。15歲的時候胸腺最大，到45歲以后胸腺就萎縮成小時候的。所以到45歲以后，一般成年人的免疫力就開始下降，所以就會生病，比如說腫瘤。這次新冠也是年紀大的人容易死亡，因為他T細胞比較少。
我們找到的答案是：阿茲夫定在胸腺完成三次磷酸化，把胸腺里的病毒給清除了，保護了免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)也產(chǎn)生了抗病毒的作用。
所以，我覺得這個藥它是二項治療。第一項就是抗病毒，它的抗病毒主要集中在胸腺。胸腺實際上是一個放大器，只要T細胞能夠產(chǎn)生足夠功能，它可以消滅全身的病毒。第二項是抑制新冠病毒RdRP功能。
（我們看到的其它資料顯示：阿茲夫定進入人體后，分布比較特殊，在胸腺上的分布是最多的。阿茲夫定進入體內(nèi)中，在血液中停留的時間并不長，更多的會分解成三磷酸酯的形式進入到細胞內(nèi)，留存在 CD4/CD8 的細胞中，在細胞內(nèi)的半衰期大概有 160 小時+）
阿茲夫定有治標和本的問題，抗病毒是“標”，胸腺保護相當于“本”。
協(xié)和的A+B方案
報告中，蔣建東院士說，對于新冠治療，中國醫(yī)學科學院提出了A+B方案，即阿茲夫定與可利霉素的組合，原來他們稱之為“協(xié)和方案”。
克林霉素是一個已批準上市的藥，目前在美國開展針對新冠治療的三期臨床，還差26個病人未入組。
可利霉素是抗細菌、支原體、衣原體的藥，這次發(fā)現(xiàn)他能抗新冠，它的機制跟阿茲夫定不一樣，所以我們希望有個雙保險。
發(fā)燒、咳嗽不一定是冠狀病毒引起的，可能是其他的東西，比如一些間質(zhì)性肺炎、支原體可能性是很大。加上可利霉素，就可以清除其他的感染，達到一個雙保險。我們把這個方案也提交到國家衛(wèi)健委和科技部，希望這個方案未來能夠比較有效地發(fā)揮作用。
蔣建東院士說，現(xiàn)在的抗病毒藥不少，如瑞德西韋抗病毒效果就挺好，但是最后沒有把新冠病毒控制住，我覺得是，是“本”沒有控制住。所以，我們希望阿茲夫定這個藥能有所不同。
目前來說，我們方案中的A部分做完了，B這個藥沒做完。元旦以后，阿茲夫定已經(jīng)送了駐外使節(jié)、駐港官員等試用， 有1萬多人份，目前沒有看到和結(jié)果相反的報告。
對于阿茲夫定的安全性，我們另外得到的資料顯示：艾滋病適應癥中， 3mg 劑量，服用了48 周，沒有出現(xiàn)一例死亡病例，新冠適應癥是 5mg 的劑量，劑量增加了一些，但是依然沒有出現(xiàn)各種嚴重的副作用，ART 升高和 AST 升高，最高到 3 倍（100 多的水平），但是停藥之后也都正常了，安全性是不錯的。