提醒：高血壓患者身上出現(xiàn)這3異常一定要及時就診！不要耽誤了自己
關(guān)鍵詞：高血壓
導(dǎo)語：根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，2021年度，我國共批準(zhǔn)了約60款新藥（不含新適應(yīng)癥、改良型新藥、生物類似藥、中藥和疫苗），創(chuàng)造了近5年最高記錄，其中有24款是全球首批新藥。
在60款新藥中，國產(chǎn)藥品共26款，占比43%；進(jìn)口共34款，占比57%；按照新藥種類區(qū)分，小分子類新藥共有39款，占比65%；生物藥新藥21款，占比35%；按適應(yīng)癥區(qū)分，抗腫瘤新藥為26款，占比43%，非腫瘤新藥占比57%。
24款全球首批新藥（不包含疫苗和中藥）在2021年獲“官宣”批準(zhǔn)上市，對比2020年的14款和2019年的16款，創(chuàng)下近3年來的歷史新高。2021年我國24款創(chuàng)新藥中，絕大多數(shù)都是通過優(yōu)先審評、應(yīng)急批準(zhǔn)等加速通道獲得批準(zhǔn)上市，且具有一定臨床意義。其中，不乏一批備受眾人矚目的藥物，如首款國產(chǎn)ADC藥物——維迪西妥單抗、兩款CAR-T產(chǎn)品——賽注射液和瑞基侖賽注射液（表1）。
表1 24款2021年度全球首批新藥
信息來源：[1]丨制表：生物探索編輯團(tuán)隊
然而，研發(fā)的高光并不意味著商業(yè)化的成功，相反，創(chuàng)新藥研發(fā)正在進(jìn)入一種尷尬的局面，一邊是不斷推高的新藥研發(fā)投入，另一邊卻是較為冰冷的商業(yè)化現(xiàn)實。對于2021年上市的24款首批新藥，2021年度究竟表現(xiàn)如何？目前進(jìn)展如何？讓我們精選其中翹楚一探究竟。
艾力斯醫(yī)藥
藥品：甲磺酸伏美替尼片
2021銷售額：2.36億
亮點：助力公司營收暴漲944倍！
2021年3月3日，艾力斯醫(yī)藥的1類新藥、三代EGFR抑制劑伏美替尼獲批上市，成為國產(chǎn)第二款獲批的三代EGFR抑制劑，可用于治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）成人患者。 根據(jù)艾力斯2021年度業(yè)績快報公告，公司實現(xiàn)營業(yè)收入5.3億元，同比增長94407.79%；歸屬于母公司所有者的凈利潤為1827.46萬元，同比扭虧為盈；歸屬于母公司所有者的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤為-6204.23萬元，虧損大幅收窄。以上主要系報告期內(nèi)公司產(chǎn)品甲磺酸伏美替尼片實現(xiàn)銷售收入2.36億元，以及確認(rèn)伏美替尼海外授權(quán)交易的相關(guān)收入2.94億元所致。
榮昌生物
藥品：泰它西普
2021銷售額：4730萬元
藥品：維迪西妥單抗
2021銷售額：8400萬元
亮點：兩款創(chuàng)新藥貢獻(xiàn)營收大幅增長
3月29日，榮昌生物公布2021年財報，公司全年收入14.24億元，同比增長高達(dá)468倍；凈利潤2.76億元，凈利潤同比增長139.59%，研發(fā)投入7.11億元。營收大幅度增長主要為企業(yè)產(chǎn)品上市首次實現(xiàn)盈利所貢獻(xiàn)，其中泰它西普銷售收入為4730萬元，維迪西妥單抗為8400萬元。 泰它西普于2021年3月獲批，是榮昌生物自主研發(fā)的一款TACI-Fc融合蛋白，能同時抑制BLyS和APRIL兩個細(xì)胞因子，具有全新的藥物結(jié)構(gòu)和雙靶點作用機(jī)制，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病。維迪西妥單抗于2021年6月獲批，為國產(chǎn)首款上市的ADC藥物，目前該藥已有轉(zhuǎn)移性胃癌、尿路上皮癌兩種適應(yīng)癥獲批。醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)分別為818.8元/支（規(guī)格80 mg）、3800元/支（規(guī)格60 mg）。 泰它西普的原發(fā)性干燥綜合征（pSS）Ⅱ期臨床研究取得了積極的結(jié)果，公司亦于2022年3月在美國啟動了泰它西普治療SLE的Ⅲ期研究，藥物出海指日可待。納入醫(yī)保亦有望推動泰它西普的放量。從此次的營收狀況來看，榮昌生物未來有望穩(wěn)扎在科創(chuàng)板A股市場中。
復(fù)星凱特
藥品：阿基侖賽注射液
亮點：120萬的定價引發(fā)熱議，商業(yè)化之路值得期待
2021年6月22日，復(fù)星凱特生物科技有限公司提交的阿基侖賽注射液的上市申請獲NMPA批準(zhǔn)上市，是國內(nèi)第一個獲批上市的CAR-T療法，實現(xiàn)了CAR-T療法零的突破。該注射液適應(yīng)癥為用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。該藥品市場零售價為120萬元一針，價格高昂，需為癌癥患者進(jìn)行“量身定制”。 3月22日，復(fù)星醫(yī)藥披露2021年年報，公司去年實現(xiàn)營業(yè)收入390.05億元，同比增長28.70%；凈利潤47.35億元，同比增長29.28%。財報內(nèi)未披露阿基侖賽注射液的具體銷售情況，但公告稱，截至2022年2月末，阿基侖賽注射液已列入23個省市的城市惠民保和超過40項商業(yè)保險，備案的治療中心達(dá)75家，并已有約百名患者進(jìn)入治療流程。
阿基侖賽注射液于2021年實現(xiàn)全球銷售額6.95億美元，同比增長23.44%。目前，全球已有4款CD19 CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，競爭趨于激烈，其中2021年登場的Breyanzi僅實現(xiàn)8700萬美元的銷售業(yè)績，實屬慘淡！對比前期的高額研發(fā)成本，阿基侖賽注射液能否成功實現(xiàn)商業(yè)化，我們拭目以待。
羅氏藥品：利司撲蘭口服溶液用散
2021銷售額（全球）：6.59億美元
亮點：作為SMA治療藥物的唯二選擇，推動渤健降價入保
利司撲蘭口服溶液用散（以下簡稱“利司撲蘭”）由PTC Therapeutics、SMA基金會和羅氏聯(lián)合開發(fā)，用于治療2月齡及以上患者的脊髓性肌萎縮癥（SMA）。2020年8月，該產(chǎn)品在美國上市，成為首個獲批上市的靶向RNA的小分子。2021年6月17日，利司撲蘭口服溶液用散正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市。作為一款罕見病藥物，利司撲蘭的市場表現(xiàn)十分優(yōu)秀，2021年全球銷售額達(dá)到6.59億美元。 目前，利司撲蘭也是國內(nèi)獲批上市的SMA治療藥物的唯二選擇，另一款為為渤健公司的鞘內(nèi)注射藥物諾西那生鈉注射液。利司撲蘭的獲批上市給渤健大幅降價入保帶來巨大的推動力。2021年，渤健的談判代表現(xiàn)身談判現(xiàn)場，國家醫(yī)保局談判代表張勁妮在與渤健代表談判時直言，“每一個小群體都不應(yīng)該被放棄”。經(jīng)過八輪談判，諾西那生鈉注射液最終以低于3.3萬元每針的價格被成功納入醫(yī)保目錄，降價后患者首年6針的治療費(fèi)用將降至20萬元左右，以70%~80%的報銷額度計算，患者只需自付4~6萬元。此后，患者每年只需注射3次，每年醫(yī)保報銷前的治療費(fèi)用進(jìn)一步減至10萬元左右。 截至目前，利司撲蘭已在包括中國在內(nèi)的超過40個國家及地區(qū)獲批，全球已有超過3000位SMA患者接受利司撲蘭治療。中華醫(yī)學(xué)會兒科分會罕見病學(xué)組組長、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院主任醫(yī)師王藝教授表示，“利司撲蘭的獲批，意味著SMA的治療進(jìn)入了口服治療的新階段?！?/p>
康寧杰瑞/思路迪醫(yī)藥/先聲藥業(yè)
藥品：恩沃利單抗
2021銷售額：440萬元
亮點：具備差異化優(yōu)勢，布局多個中國高發(fā)瘤種
2021年11月25日，康寧杰瑞制藥旗下的PD-L1皮下注射抑制劑恩沃利單抗獲批上市。恩沃利單抗是先聲藥業(yè)、思路迪與康寧杰瑞三方戰(zhàn)略合作的全球唯一可通過皮下給藥的PD-L1單域抗體藥物，也是中國原研的首個PD-L1抗體，已獲批用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。 恩沃利單抗200mg/支定價為5980元，每周一次皮下給藥，每療程使用4支，每療程藥費(fèi)23920元；2021年12月8日，恩沃利單抗的首批處方落地。根據(jù)公司財報顯示，截至2021年12月31日，公司實現(xiàn)銷售收入1.46億元，其中恩沃利單抗在短短20多天內(nèi)實現(xiàn)銷售收入440萬元。 目前，腫瘤免疫治療已經(jīng)成為臨床腫瘤治療方案中的主流藥物之一，國內(nèi)國外也有多款產(chǎn)品已經(jīng)上市，但患者依然存在重大未被滿足的臨床需求，對臨床上更好的藥物充滿渴求。創(chuàng)新的分子設(shè)計使得恩沃利單抗在有效性、安全性、便利性、依從性方面具有差異化的優(yōu)勢。除已上市適應(yīng)癥外，恩維達(dá)還在多個中國高發(fā)瘤種中進(jìn)行了布局，包括肺癌、膽管癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、婦科腫瘤，以及泛瘤腫等具有未滿足臨床需求的領(lǐng)域進(jìn)行了相應(yīng)的臨床研究。
騰盛博藥
藥品：安巴韋單抗聯(lián)合羅米司韋單抗
亮點：中國首個新冠治療特效藥
2021年12月8日，新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗聯(lián)合羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新冠患者。該藥品由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦教授領(lǐng)銜研發(fā)，此次獲批標(biāo)志著中國擁有了首個全自主研發(fā)抗新冠病毒特效藥。張林琦表示，該特效藥可以提供治療和預(yù)防作用，一針能持續(xù)9個月甚至1年。
百濟(jì)神州
藥品：帕米帕利膠囊
亮點：中國原研一類新藥PARP抑制劑
2021年5月7日，據(jù)NMPA官網(wǎng)，百濟(jì)神州產(chǎn)品帕米帕利膠囊（產(chǎn)品名：百匯澤®）獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療，百匯澤®著眼于鉑敏感和鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療研究，作為目前已知唯一一款非藥物泵（P-gp）底物的PARP抑制劑，低耐藥帶來了潛在更長的無進(jìn)展生存期，延緩復(fù)發(fā)。 百匯澤®于2021年獲納入國家醫(yī)保目錄，今年初起正式執(zhí)行。進(jìn)入醫(yī)保后的百匯澤®價格從每盒（60粒，規(guī)格20mg）7000元降至3216元，降幅達(dá)54%。2022年2月25日，公司公告披露2021年度業(yè)績，2021營業(yè)總收入為75.89億元，和上年同期相比增加257.9%，帕米帕利膠囊的具體銷售額暫未披露。
翰森制藥
藥品：艾米替諾福韋片
亮點：首個中國原創(chuàng)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥
2021年6月23日，翰森制藥自主研發(fā)的首個中國原創(chuàng)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥艾米替諾福韋片也獲批上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治療，于2021年底被納入國家醫(yī)保目錄。2022年4月，翰森制藥發(fā)布2021年報，報告期內(nèi)公司實現(xiàn)收入99.35億元，同比增長14.33%；公司創(chuàng)新藥銷售收入42.02億元，同比增長168.9%，占營業(yè)收入的42.3%；公司研發(fā)投入17.97億元，同比增長43.5%，占營業(yè)收入的18.1%。腫瘤業(yè)務(wù)方面，2021年收入達(dá)到54.81億元，比上年增長了近15億元，占總營收比例超過55%。 翰森制藥共有超過25個創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床階段，即將進(jìn)入密集收獲期。其中在研新藥中有5款創(chuàng)新藥處于II期及以上臨床階段，包括已報產(chǎn)的有望成為首個國產(chǎn)長效EPO藥物的培莫沙肽。
盟科藥業(yè)
藥品：康替唑胺片
亮點：新版目錄中唯一具有新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗耐藥菌新藥
2021年6月1日，康替唑胺片正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療復(fù)雜性皮膚和軟組織感染，成為首個在我國上市的國產(chǎn)噁唑烷酮類抗菌新藥。獲批僅半年，康替唑胺片即被納入國家醫(yī)保目錄體現(xiàn)了國家對創(chuàng)新藥的支持與鼓勵。2021年11月，盟科藥業(yè)申請科創(chuàng)板上市已獲受理。2021年12月，盟科藥業(yè)宣布，由公司自主研發(fā)的新一代噁唑烷酮類抗菌藥康替唑胺片（優(yōu)喜泰）通過國家醫(yī)保談判，被納入醫(yī)保，是此次新版目錄中唯一的具有新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗耐藥菌新藥。
澤璟制藥
藥品：甲苯磺酸多納非尼片
亮點：新型多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物
甲苯磺酸多納非尼片（以下簡稱“多納非尼”）是澤璟制藥開發(fā)的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥，公司擁有獨立的自主知識產(chǎn)權(quán)。多納非尼于2021年6月獲得NMPA批準(zhǔn)。近日，澤璟制藥在投資者互動平臺表示，公司首款1類新藥多納非尼已上市并進(jìn)入醫(yī)保，公司商業(yè)運(yùn)營團(tuán)隊正在積極推進(jìn)多納非尼醫(yī)院準(zhǔn)入工作。在短短3個月左右，已經(jīng)準(zhǔn)入了200多家醫(yī)院，公司銷售工作正保持積極推進(jìn)。
諾華
藥品：奧法妥木單抗
亮點：多發(fā)性硬化治療領(lǐng)域突破性創(chuàng)新藥物
2021年12月21日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)罕見病治療藥品奧法妥木單抗注射液的進(jìn)口注冊申請，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。奧法妥木單抗注射液是一種抗人CD20的全人源免疫球蛋白G1單克隆抗體，靶向CD20分子，通過誘導(dǎo)B細(xì)胞溶解達(dá)到治療作用。該品種的上市為患者提供了治療選擇。今年3月24日，奧法妥木單抗在中國開出首張?zhí)幏?，這標(biāo)志著全球多發(fā)性硬化治療領(lǐng)域突破性創(chuàng)新藥物正式落地中國。
恒瑞醫(yī)藥藥品：海曲泊帕乙醇胺片
亮點：小分子TPO-R藥物市場前景廣闊
2021年6月19日，恒瑞（600276.SH）1 類新藥「海曲泊帕乙醇胺片」獲批上市，用于因血小板減少和臨床條件導(dǎo)致出血風(fēng)險增加的既往對糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應(yīng)不佳的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血成人患者。 2022年1月11日，恒瑞醫(yī)藥公布，公司收到美國FDA關(guān)于同意海曲泊帕乙醇胺片進(jìn)行臨床試驗的函，將于近期開展III期臨床試驗。公司宣稱該藥品相關(guān)項目累計已投入研發(fā)費(fèi)用約2.131億元。
和黃醫(yī)藥
藥品：賽沃替尼片
亮點：首款獲批的選擇性MET抑制劑
2021年6月，賽沃替尼獲NMPA附條件批準(zhǔn)，用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。自此，中國迎來了首款獲批的選擇性MET抑制劑，賽沃替尼成為和黃繼呋喹替尼、索凡替尼之后第3款上市的抗癌新藥。 第一代MET抑制劑的開發(fā)受腎毒性困擾，因其代謝產(chǎn)物溶解度差而在腎臟中結(jié)晶導(dǎo)致腎臟損傷。和黃醫(yī)藥針對該問題，研發(fā)了無腎毒性的賽沃替尼，最終成功上市。賽沃替尼與cMET的IC50為5nM，對MET Y1268T有強(qiáng)效活性，對其他突變體則活性較弱，賽沃替尼具有很好的激酶選擇性。該藥品一盒200mg*21片規(guī)格，售價約為8588元/盒。
海正藥業(yè)
藥品：海博麥布片
亮點：海正藥業(yè)獲批的首個創(chuàng)新藥
2021年6月28日，海正藥業(yè)獲得NMPA頒發(fā)的《藥品注冊證書》，正式獲批生產(chǎn)，這也是海正藥業(yè)獲批的首個創(chuàng)新藥。海博麥布片是海正藥業(yè)研發(fā)的1類降脂藥，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，其作用機(jī)制是通過作用于小腸刷狀緣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1LI抑制食物和腸肝循環(huán)膽固醇吸收。 國家1類新藥是指在藥品注冊分類中屬于第一個類別的藥品，其中，化學(xué)藥品1類是指境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥品，因此國家1類新藥具有非常高的創(chuàng)新性，代表了我國藥品注冊分類中藥物創(chuàng)新的最高水平。簡言之，海博麥布片不僅是世界上首創(chuàng)發(fā)明的一種全新藥物，而且療效顯著。截至獲批前，海正藥業(yè)在該產(chǎn)品上的研發(fā)投入已高達(dá)2.89億元。
艾迪藥業(yè)
藥品：艾諾韋林
亮點：抗艾滋病領(lǐng)域國家1類新藥
2021年6月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司申報的1類創(chuàng)新藥艾諾韋林片通過優(yōu)先審評審批程序，獲批上市。該藥用于與核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療成人HIV-1感染初治患者。2021年12月3日，艾迪藥業(yè)晚間公告，公司抗艾滋病領(lǐng)域國家1類新藥艾諾韋林通過了醫(yī)保談判，首次被納入國家醫(yī)保目錄。
創(chuàng)新，是整個生物醫(yī)藥行業(yè)面臨的必選項。與此同時，生物醫(yī)藥的創(chuàng)新需要高技術(shù)、高投入，這也意味著整個行業(yè)機(jī)會與風(fēng)險并存。創(chuàng)新藥的長周期、高投入決定了高定價的必然性。然而，高定價把很大一部分經(jīng)濟(jì)條件有限的患者攔在了門外，由此導(dǎo)致創(chuàng)新藥通過國家談判進(jìn)入醫(yī)保越來越受關(guān)注。如何解決支付問題，幾乎成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥能否在國內(nèi)實現(xiàn)商業(yè)化落地的一大關(guān)鍵。
參考資料：
[1]https://www.allist.com.cn/
[2]http://www.remegen.cn/
[3]http://www.fosunkitebio.com/
[4]https://www.roche.com.cn/
[5]https://www.beigene.com/
[6]創(chuàng)新高！2021年中國國家藥監(jiān)局“官宣”批準(zhǔn)這24款新藥https://www.my17.cn/news/show-3881.html
[7]百濟(jì)神州公布2021年第四季度和全年財務(wù)業(yè)績https://www.prnasia.com/story/352659-1.shtml
[8]翰森制藥：2021年實現(xiàn)營業(yè)收入99.35億元https://www.cet.com.cn/gppd/nb/3147105.shtml
[9]https://www.zelgen.com/gongsijianjie/