喝水后頻繁上廁所 或 半天不去廁所,哪個(gè)更健康?醫(yī)生這樣解釋!

關(guān)鍵詞:喝水
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4月20日晚間,據(jù)彭博報(bào)道,天境生物(I-Mab)正在探索包括將公司出售在內(nèi)的選項(xiàng)。該報(bào)道中指出,知情人士稱,天境生物正在與顧問合作進(jìn)行戰(zhàn)略評估;此前它引起美國和歐洲制藥巨頭的興趣,這些公司希望在中國拓展癌癥藥物業(yè)務(wù),并因此表示有意收購;天境生物還可能考慮其他選擇,例如與另一家公司合并,或出售與特定藥品合伙企業(yè)掛鉤的股權(quán)等。這意味著天境生物或有可能出售公司或者是將公司部分項(xiàng)目出售。消息一出,業(yè)內(nèi)唏噓。天境生物作為一家未有產(chǎn)品上市卻已實(shí)現(xiàn)盈利的創(chuàng)新藥企,在攀爬全球創(chuàng)新藥金字塔尖的隊(duì)列中,這家藥企居于前列,在有著“PD-1繼承者”之稱的CD47抗體和CD73抗體研發(fā)上,與跨國大藥企拼速度,且在創(chuàng)新性和差異化優(yōu)勢上更勝一籌。當(dāng)一些新生代藥企還在從License-in向內(nèi)部開發(fā)轉(zhuǎn)型,從Me-too向Me-better進(jìn)化時(shí),這家藥企已坐擁數(shù)個(gè)有著First in Class和Best in Class潛力的產(chǎn)品。就是這樣一家走在創(chuàng)新前沿的Biotech,也要考慮”割肉“續(xù)命了嗎?況且天境生物相比其他創(chuàng)新藥企好像也沒那么缺錢,其目前仍有6.71億美元現(xiàn)金在手。誠然,天境“割肉”求生或有一部分來自投資者的壓力。不過,不能否認(rèn)的是,Biotech的“賣身潮”可能真要開始了。
Biotech如何熬過寒冬
過去一年,從年初的“繁榮瘋狂”,到下半年的“資本寒冬”,2021年,生物技術(shù)行業(yè)經(jīng)歷了過山車一樣的一年。
2021年下半年以來,集采壓力疊加創(chuàng)新藥內(nèi)卷,使得生物科技行情迅速冷卻。破發(fā)成了港股18A的常態(tài),根據(jù)Choice數(shù)據(jù),2021年上市的20只生物科技B新股中,便有15只首日破發(fā),破發(fā)率達(dá)75%。2022年,生物制藥的破發(fā)還在繼續(xù)。截至4月13日,有11只醫(yī)藥股上市,其中6只破發(fā),占比超過半數(shù),Biotech融資越來越難。企業(yè)融資無路,管線進(jìn)度放緩,MNC合作遇冷,資本市場登陸無望,內(nèi)部資金日漸枯竭同時(shí),公司費(fèi)用仍居高不下。發(fā)展期的Biotech的面臨更多的艱難抉擇,企業(yè)若繼續(xù)推進(jìn)項(xiàng)目,融資計(jì)劃沒著落;若放緩?fù)七M(jìn)項(xiàng)目,競爭地位變差,更融不到資金。接下來的Biotech公司該怎么去應(yīng)對眼前的困難以及接下來更大的挑戰(zhàn)?首先要聚焦產(chǎn)品管線。果斷放棄競爭力弱的產(chǎn)品,集中精力研發(fā)運(yùn)營市場競爭力強(qiáng)的產(chǎn)品。其次,重視商業(yè)化能力。在外企及傳統(tǒng)企業(yè)大裁員的背景下,迅速擴(kuò)張銷售團(tuán)隊(duì),提高自己的產(chǎn)品市場轉(zhuǎn)化能力。主動(dòng)與大型Biopharm合作,或者弱弱聯(lián)合,抱團(tuán)取暖。總之,對于Biotech公司來說,當(dāng)務(wù)之急是找到進(jìn)賬,無論是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化,還是License-out讓渡權(quán)益提前變現(xiàn),抑或是忍痛割肉,讓渡部分股權(quán)換取進(jìn)賬,否則現(xiàn)金鏈一旦斷裂,創(chuàng)始人和管理團(tuán)隊(duì)將會(huì)更加被動(dòng)。開源之外,節(jié)流也極為必要。研發(fā)費(fèi)用是所有Biotech公司的最大支出,合理控制研發(fā)費(fèi)用的支出,合理控制產(chǎn)品管線的推進(jìn),結(jié)合自身團(tuán)隊(duì)的特點(diǎn),主動(dòng)謀求合作、轉(zhuǎn)讓、凍結(jié)等,短期可能會(huì)受到資本市場的抨擊,但長期來看是有助于公司的平穩(wěn)發(fā)展的。其次減少不必要的行政開支,公司可以優(yōu)化人力成本。如通過優(yōu)化,進(jìn)一步提升優(yōu)秀員工的工作飽和度及待遇,而對于很多支持類崗位則可以大幅降低運(yùn)營支出。最后建議減緩固定資產(chǎn)投入。對中小型Biotech公司,在工廠建設(shè),員工管理,產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理等方面,并無充足的經(jīng)驗(yàn)。而隨著國內(nèi)CMO行業(yè)的蓬勃發(fā)展,代工已經(jīng)變成一個(gè)較為成熟的商業(yè)模式,同時(shí)其代工費(fèi)用也呈下降的態(tài)勢。因此Biotech公司一定要謹(jǐn)慎評估是否有固定資產(chǎn)投資的必要。
泡沫破裂后,Biopharm抄底的絕佳時(shí)機(jī)
泡沫破裂后,對Biotech的估值回歸冷靜。這對于不差錢的Biopharm來說,可能是抄底的最好時(shí)機(jī)。
同樣在4月20日,再生元以總值2.5億美元,335%的溢價(jià)收購了Checkmate。雖然看起來溢價(jià)不少,但要知道,2020年Checkmate市值曾接近5億美元。這筆交易也打破了再生元近35年不通過收購鞏固其業(yè)務(wù)的記錄。再生元表示通過此筆收購將把Checkmate主要研究候選藥物Vidutolimod收入自己的免疫腫瘤產(chǎn)品組合中。Vidutolimod是一款CpG-A寡脫氧核苷酸Toll 樣受體9(TLR9)激動(dòng)劑。TLR9一種能夠激活先天性免疫反應(yīng)的受體,在向腫瘤組織募集T細(xì)胞的過程中扮演著重要的角色。此靶點(diǎn)位于細(xì)胞內(nèi)且針對藥物為寡核苷酸,開發(fā)難度較大。對再生元而言,收購Checkmate是個(gè)值得注意的轉(zhuǎn)變。再生元的兩位創(chuàng)始人Leonard Schleifer和George Yancopoulos都有著深厚的學(xué)術(shù)研究背景,從再生元?jiǎng)?chuàng)立之日起,它就被市場深深的烙上了“科研”的標(biāo)簽。再生元成立的第三年,就憑借一篇在《science》上發(fā)表的論文,成功吸引了安進(jìn)的注意,并順利從其手中拿到1500萬美元的融資,并于1991年IPO上市。與大多數(shù)大型制藥公司不同,在并購金額已經(jīng)攀升至動(dòng)輒上百億的時(shí)代,再生元從未使用并購交易的手段來鞏固其業(yè)務(wù),并將這一記錄維持了近35年的歷史。此次收購是再生元第一次采用收購手段獲得藥物,也是其在拓展在研管線武器庫的又一種新的嘗試。國內(nèi)大藥企兼并Biotech的風(fēng)潮同樣開始蔓延。今年2月,本土Big pharma石藥集團(tuán)發(fā)布公告,完成收購廣州銘康生物母公司珠海至凡100%權(quán)益,石藥將向銘康生物注資1.54億元。這是Biotech的資本寒冬,同時(shí)也是Biopharm抄底的絕佳時(shí)機(jī)。未來可能還會(huì)出現(xiàn)更多Biopharm兼并Biotech的案例。市場灰暗期,Biotech除了割肉、賣身,就沒有別的出路了嗎?其實(shí)創(chuàng)新藥的現(xiàn)實(shí)也沒有那么不堪。據(jù)Evaluate Vantage披露的報(bào)告,去年共有216輪生物制藥融資額超過5000萬美元,遠(yuǎn)多于2020年的173輪;共有93輪融資額超過1億美元,而2020年卻僅為63輪。由此來看,在機(jī)構(gòu)眼中,Biotech企業(yè)依然是值得期待的。破除內(nèi)卷化,避開熱門靶點(diǎn),意味著Biotech在未滿足的臨床需求領(lǐng)域,還將大有可為。創(chuàng)新不易,生存更難,那些能夠穿越時(shí)艱的Biotech,必將成為中國醫(yī)藥工業(yè)的脊梁。
參考:
1.《天境生物或考慮出售公司?!資本寒冬,Biotech以何續(xù)命》新浪醫(yī)藥;2.《寒冬之下,Biotech的投資之道》醫(yī)藥魔方;
3.《經(jīng)歷最糟糕的2021,Biotech在2022的觸底反彈?》MedTrend醫(yī)趨勢;
4. Regeneron to Acquire Checkmate Pharmaceuticals and Its Investigational Immune Activator for Potential Use in Multiple Tumor Types. Retrieved April 20, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-to-acquire-checkmate-pharmaceuticals-and-its-investigational-immune-activator-for-potential-use-in-multiple-tumor-types-301527653.html.
蕁麻疹皮膚瘙癢可通過冷敷緩解、口服抗組胺藥物、避免搔抓、尋找過敏原等方式治療。蕁麻疹通常由食物過敏、物理刺激、感染因素、自身免疫異常等原因引起。
1、冷敷緩解用涼毛巾冷敷瘙癢部位能收縮血管減輕腫脹,每次冷敷不超過15分鐘,避免皮膚凍傷。生理性因素引起的瘙癢無須用藥,保持環(huán)境溫度適宜。
2、口服抗組胺藥物氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀等二代抗組胺藥可阻斷組胺受體。藥物可能與肝功能異常、藥物相互作用等因素有關(guān),通常表現(xiàn)為嗜睡、口干等癥狀。
3、避免搔抓搔抓會(huì)加劇皮膚屏障損傷導(dǎo)致惡性循環(huán),可佩戴棉質(zhì)手套減少機(jī)械刺激。剪短指甲并保持手部清潔,防止繼發(fā)細(xì)菌感染。
4、尋找過敏原記錄發(fā)病前24小時(shí)接觸的食品、化妝品等物質(zhì),必要時(shí)進(jìn)行血清特異性IgE檢測。病理性因素可能與慢性感染、甲狀腺疾病有關(guān),通常表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作。
發(fā)作期間穿著寬松棉質(zhì)衣物,避免食用海鮮、堅(jiān)果等易致敏食物,癥狀持續(xù)超過6周需排查慢性蕁麻疹病因。
腎結(jié)石通常不會(huì)直接導(dǎo)致腿酸痛,但可能因輸尿管梗阻引發(fā)牽涉痛或繼發(fā)感染時(shí)出現(xiàn)下肢不適。相關(guān)癥狀主要與泌尿系統(tǒng)刺激、神經(jīng)反射或并發(fā)癥有關(guān)。
1. 牽涉痛機(jī)制:較大結(jié)石阻塞輸尿管可能刺激內(nèi)臟神經(jīng),疼痛可放射至腹股溝及大腿內(nèi)側(cè),表現(xiàn)為鈍痛或酸脹感,此時(shí)需通過解痙藥如山莨菪堿、間苯三酚或非甾體抗炎藥布洛芬緩解。
2. 繼發(fā)感染:結(jié)石合并尿路感染時(shí),細(xì)菌毒素可能引起全身肌肉酸痛,包括下肢。需使用抗生素如左氧氟沙星、頭孢克肟或磷霉素治療,同時(shí)配合碎石處理原發(fā)病灶。
3. 電解質(zhì)紊亂:長期腎積水可能導(dǎo)致低鉀血癥,引發(fā)下肢乏力酸痛。需糾正電解質(zhì)失衡并解除梗阻,可靜脈補(bǔ)充氯化鉀或口服枸櫞酸鉀顆粒。
4. 罕見神經(jīng)壓迫:巨大結(jié)石壓迫腰骶神經(jīng)叢時(shí)可能引起下肢放射痛,需通過CT確診并選擇體外沖擊波碎石或經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)解除壓迫。
出現(xiàn)腿酸痛伴隨血尿、排尿困難等癥狀時(shí),建議完善泌尿系超聲及尿液檢查,避免劇烈運(yùn)動(dòng)并保持每日2000毫升以上飲水量。
急性輸尿管結(jié)石疼痛可通過多飲水、藥物解痙鎮(zhèn)痛、體位調(diào)整及體外沖擊波碎石等方式緩解。疼痛通常由結(jié)石移動(dòng)刺激輸尿管、平滑肌痙攣、局部水腫及繼發(fā)感染等因素引起。
1、多飲水每日飲水量超過2000毫升有助于沖刷尿路,促進(jìn)結(jié)石排出。建議選擇溫水,避免濃茶咖啡等利尿但可能加重脫水的飲品。
2、藥物解痙鎮(zhèn)痛結(jié)石移動(dòng)可能導(dǎo)致輸尿管平滑肌痙攣,表現(xiàn)為劇烈絞痛??勺襻t(yī)囑使用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊松弛輸尿管,雙氯芬酸鈉栓鎮(zhèn)痛,或硫酸阿托品注射液緩解痙攣。
3、體位調(diào)整采取患側(cè)臥位或膝胸臥位可能減輕結(jié)石對輸尿管的壓迫??膳浜蠠岱笱共?,溫度不超過40攝氏度,每次15-20分鐘。
4、體外碎石直徑超過6毫米的結(jié)石可能需體外沖擊波碎石治療。該治療通過聚焦沖擊波粉碎結(jié)石,適用于輸尿管上段結(jié)石,通常需重復(fù)進(jìn)行2-3次。
出現(xiàn)發(fā)熱寒戰(zhàn)等感染征象須立即就醫(yī)。日常應(yīng)限制高草酸食物攝入,保持適度運(yùn)動(dòng)預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)。
腎結(jié)石2.0毫米屬于較小結(jié)石,通??赏ㄟ^多飲水、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、藥物排石及體外沖擊波碎石等方式處理。日常需注意限制高草酸食物攝入、避免久坐、定期復(fù)查泌尿系統(tǒng)超聲。
1、多飲水每日飲水量建議超過2000毫升,增加尿量可幫助沖刷尿道,促進(jìn)小結(jié)石自然排出??蛇m當(dāng)飲用檸檬水,但需避免濃茶咖啡等利尿但可能加重結(jié)石的飲品。
2、飲食調(diào)整減少菠菜堅(jiān)果等高草酸食物,控制每日鈉鹽攝入量低于5克。適量補(bǔ)充低脂乳制品,鈣質(zhì)能與腸道草酸結(jié)合減少吸收,但須避免過量補(bǔ)鈣。
3、藥物干預(yù)枸櫞酸氫鉀鈉顆??蓧A化尿液抑制結(jié)石增大,坦索羅辛能松弛輸尿管平滑肌。雙氯芬酸鈉栓劑可用于緩解排石過程中的腎絞痛癥狀。
4、體外碎石對于滯留超過4周或引發(fā)腎積水的結(jié)石,可采用體外沖擊波碎石術(shù)。該方法通過高頻聲波將結(jié)石震碎為小于1毫米的顆粒,配合體位排石效果更佳。
建議保持每日規(guī)律運(yùn)動(dòng)如跳繩爬樓梯,促進(jìn)結(jié)石位移。若出現(xiàn)持續(xù)腰痛血尿發(fā)熱等癥狀,需及時(shí)泌尿外科就診復(fù)查結(jié)石位置變化。
腎結(jié)石突然發(fā)作的疼痛可通過藥物鎮(zhèn)痛、局部熱敷、調(diào)整體位、大量飲水等方式緩解。疼痛通常由結(jié)石移動(dòng)刺激輸尿管、泌尿系統(tǒng)痙攣、繼發(fā)感染或梗阻等因素引起。
1、藥物鎮(zhèn)痛:遵醫(yī)囑使用非甾體抗炎藥如布洛芬、雙氯芬酸鈉,或解痙藥如山莨菪堿、間苯三酚,嚴(yán)重時(shí)可短期應(yīng)用阿片類藥物如曲馬多。藥物需排除禁忌證后使用。
2、局部熱敷:用40℃左右熱毛巾敷于腰部或下腹部,每次15-20分鐘。熱敷可松弛輸尿管平滑肌,緩解痙攣性疼痛,但合并感染時(shí)禁用。
3、調(diào)整體位:采取疼痛側(cè)肢體屈曲位或膝胸臥位,減少結(jié)石對輸尿管的機(jī)械刺激。避免劇烈運(yùn)動(dòng)加重黏膜損傷。
4、大量飲水:每日飲水量超過2000毫升,增加尿流沖刷作用??娠嬘脵幟仕葔A性飲品,但腎功能不全者需控制入量。
發(fā)作期間需監(jiān)測體溫及排尿情況,若出現(xiàn)持續(xù)高熱、無尿或嘔吐應(yīng)立即就醫(yī)。日常建議低鹽低嘌呤飲食,限制草酸含量高的食物。
體外碎石和微創(chuàng)碎石各有優(yōu)勢,選擇需根據(jù)結(jié)石大小、位置及患者個(gè)體情況決定。體外碎石適用于較小結(jié)石,微創(chuàng)碎石適合復(fù)雜或較大結(jié)石。
1、結(jié)石大小體外碎石通常適用于直徑小于2厘米的腎結(jié)石或輸尿管結(jié)石,微創(chuàng)碎石更適合超過2厘米或形態(tài)復(fù)雜的結(jié)石。
2、創(chuàng)傷程度體外碎石無創(chuàng)但需多次治療,微創(chuàng)碎石需穿刺但一次清除率高,術(shù)后恢復(fù)較快。
3、費(fèi)用差異體外碎石費(fèi)用較低但可能需重復(fù)治療,微創(chuàng)碎石單次費(fèi)用較高但整體性價(jià)比更優(yōu)。
4、并發(fā)癥體外碎石可能引起血尿或腎周血腫,微創(chuàng)碎石存在感染或穿刺相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),需嚴(yán)格評估適應(yīng)證。
建議泌尿外科就診后完善超聲或CT檢查,醫(yī)生會(huì)根據(jù)結(jié)石特征和腎功能綜合推薦合適方案,術(shù)后需多飲水預(yù)防復(fù)發(fā)。
左腎結(jié)石0.4厘米一般不嚴(yán)重。多數(shù)情況下可通過自然排石或保守治療緩解,少數(shù)可能因梗阻或感染需進(jìn)一步干預(yù)。
1、結(jié)石大小0.4厘米屬于較小結(jié)石,約80%可自行排出。建議每日飲水超過2000毫升,適當(dāng)跳躍運(yùn)動(dòng)幫助排石。
2、癥狀評估若無劇烈腰痛、血尿或發(fā)熱,通常無須緊急處理。若出現(xiàn)持續(xù)疼痛或排尿困難,需及時(shí)就醫(yī)排除輸尿管梗阻。
日常需限制高草酸食物攝入,定期復(fù)查超聲監(jiān)測結(jié)石位置變化,必要時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用排石藥物。
腎結(jié)石6×4毫米約相當(dāng)于綠豆大小,屬于較小結(jié)石,可能通過自然排石或藥物輔助排出。
1、體積對比6×4毫米結(jié)石接近綠豆尺寸,小于標(biāo)準(zhǔn)鉛筆橡皮擦直徑,可通過輸尿管但可能引發(fā)疼痛。
2、排石概率此類結(jié)石自然排出概率較高,約半數(shù)患者可通過多飲水、運(yùn)動(dòng)促進(jìn)排出,需觀察尿液沉淀物。
3、梗阻風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)結(jié)石移動(dòng)至輸尿管狹窄處時(shí)可能引發(fā)腎絞痛,出現(xiàn)腰部劇痛、血尿等癥狀需及時(shí)干預(yù)。
4、治療選擇藥物可選坦索羅辛、雙氯芬酸鈉或枸櫞酸氫鉀鈉,體外碎石適用于反復(fù)發(fā)作或梗阻患者。
每日飲水2000毫升以上,減少草酸鈣食物攝入,定期超聲復(fù)查結(jié)石位置變化。
頭皮出現(xiàn)疙瘩伴隨瘙癢可能由脂溢性皮炎、毛囊炎、銀屑病或接觸性皮炎等疾病引起,通常與日常護(hù)理不當(dāng)、過敏反應(yīng)、感染或免疫異常等因素相關(guān)。
1. 油脂分泌失衡過度清潔或頻繁使用刺激性洗發(fā)產(chǎn)品會(huì)破壞頭皮屏障,導(dǎo)致馬拉色菌過度繁殖引發(fā)脂溢性皮炎。建議調(diào)整洗頭頻率為2-3天一次,選擇含吡啶硫酮鋅的溫和洗發(fā)水。
2. 過敏反應(yīng)染發(fā)劑、護(hù)發(fā)素中的苯甲酸酯類成分可能誘發(fā)接觸性皮炎。表現(xiàn)為紅色丘疹伴劇烈瘙癢,需立即停用致敏產(chǎn)品,必要時(shí)可遵醫(yī)囑使用氯雷他定片、地奈德乳膏或氫化可的松軟膏。
3. 細(xì)菌感染金黃色葡萄球菌感染可引發(fā)毛囊炎,形成膿皰樣疙瘩??赡芘c搔抓、共用梳具有關(guān),需就醫(yī)進(jìn)行膿液培養(yǎng),常用藥物包括莫匹羅星軟膏、夫西地酸乳膏或頭孢氨芐膠囊。
4. 免疫異常頭皮銀屑病多與遺傳和T細(xì)胞異?;罨嚓P(guān),典型表現(xiàn)為銀色鱗屑斑塊。需通過皮膚鏡確診,治療可選用卡泊三醇搽劑、他克莫司軟膏或阿維A膠囊等免疫調(diào)節(jié)藥物。
避免過度燙染頭發(fā),保持枕巾清潔干燥,若癥狀持續(xù)2周以上或出現(xiàn)脫發(fā)、滲液等情況應(yīng)及時(shí)至皮膚科就診。
尿結(jié)石可通過大量飲水、藥物排石、體外沖擊波碎石、輸尿管鏡取石等方式促進(jìn)排出,通常由飲水不足、飲食高草酸、代謝異常、尿路感染等原因引起。
1、大量飲水每日飲水量超過2000毫升有助于沖刷尿路,促進(jìn)小結(jié)石自然排出,適合直徑小于6毫米的結(jié)石。
2、藥物排石α受體阻滯劑如坦索羅辛可松弛輸尿管平滑肌,雙氯芬酸鈉緩解疼痛,枸櫞酸鉀調(diào)節(jié)尿液酸堿度,需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
3、體外碎石體外沖擊波碎石術(shù)適用于直徑6-20毫米的腎盂或上段輸尿管結(jié)石,通過高頻聲波將結(jié)石粉碎后隨尿液排出。
4、手術(shù)取石輸尿管鏡取石術(shù)可直接取出嵌頓性結(jié)石,經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)適用于復(fù)雜腎結(jié)石,需根據(jù)結(jié)石位置選擇術(shù)式。
出現(xiàn)劇烈腰痛或血尿應(yīng)立即就醫(yī),術(shù)后需限制高草酸食物如菠菜,定期復(fù)查預(yù)防復(fù)發(fā)。
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