提醒：肺癌早期不是咳嗽，而是身上出現(xiàn)這些異常，你一定要注意
關(guān)鍵詞：咳嗽
雄激素受體（AR）與新冠發(fā)病機(jī)理的關(guān)聯(lián)性，讓開拓藥業(yè)（09939.HK）與海創(chuàng)藥業(yè)（688302.SH）正激烈爭奪國產(chǎn)首個(gè)“新冠口服特效藥”的桂冠；而大洋另一面，羅氏（Roche）、輝瑞（Pfizer）等全球頂尖藥企正在開發(fā)雌激素受體（ER）小分子藥物，并投入巨大。
不僅限于AR與ER靶點(diǎn)，抗癌研究一直是全人類醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)，全球TOP10藥企的研發(fā)資金流向也毫不例外，腫瘤管線推進(jìn)成為藥企發(fā)展的重中之重。在上文《全球TOP10藥企正在做什么？》中，我們分析了2021年全球研發(fā)投入TOP10藥企1062億研發(fā)資金的流向，并重點(diǎn)解讀了十大藥企在新冠疫苗及新冠藥物的研發(fā)投入部分，今天我們將整理全球TOP10藥企研發(fā)資金在新冠之外，還投入到了哪些領(lǐng)域？正在積極推進(jìn)哪些項(xiàng)目？
我們將全球TOP10研發(fā)投入藥企2021年至2022年正在積極推進(jìn)的項(xiàng)目管線，以適應(yīng)癥劃分為了腫瘤科、神經(jīng)科、傳染病等領(lǐng)域，通過公開資料收集進(jìn)行了系統(tǒng)整理，試著從全球頂尖藥企的資金流向窺見人類醫(yī)學(xué)研究可能前進(jìn)的方向。
01
醫(yī)學(xué)最大投入在抗癌賽道，TIGIT療法、ER降解劑成為熱點(diǎn)
2021年，羅氏（Roche）年收入約714億美元，公司拿出其中160億美元作為當(dāng)年研發(fā)投入資金，約占2021全年收入的23%，相較前年其研發(fā)費(fèi)用投入提高了14%。提高的研發(fā)資金，羅氏（Roche）主要用于加大在腫瘤與神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的投入。
作為一家大型跨國藥企，羅氏（Roche）的醫(yī)藥業(yè)務(wù)除了覆蓋腫瘤學(xué)與神經(jīng)科學(xué)，還包括代謝學(xué)、血液學(xué)、炎癥性腸病、傳染性疾病、眼科、呼吸系統(tǒng)疾病、女性健康、罕見病十大領(lǐng)域。而公司眼下將重點(diǎn)推進(jìn)處于臨床Ⅲ期新藥管線，其中6條藥物管線涉及腫瘤治療領(lǐng)域，4條藥物管線屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病和1條是炎癥/免疫學(xué)相關(guān)藥物管線。
羅氏腫瘤治療“TIGIT療法”折戟，“ER降解劑”會成功跑出嗎？
我們可以看到，在Roche接下來重點(diǎn)推進(jìn)的11條管線中，數(shù)半來自腫瘤治療領(lǐng)域，涉及彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（RG6026）、小細(xì)胞肺癌（RG6058）、乳腺癌（RG6114）、去勢抵抗性前列腺癌（RG7440）、濾泡性淋巴瘤（RG7828）和非小細(xì)胞肺癌（RG7853）。其中RG6058管線產(chǎn)品即“tiragolumab”Roche將加大研發(fā)力度，這是一種抗TIGIT療法。
TIGIT是T細(xì)胞免疫球蛋白與ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白（TcellimmunoreceptorwithIgandITIMdomains）的總稱，在腫瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1類似，主要在T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等淋巴細(xì)胞表面表達(dá)，屬于癌癥免疫療法的新興熱門靶點(diǎn)。
研究發(fā)現(xiàn)，TIGIT通過結(jié)合抗原呈遞細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的特定蛋白，從而下調(diào)免疫細(xì)胞的活性。因此，通過抗體阻斷TIGIT信號通路，有可能增強(qiáng)機(jī)體對癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高抗腫瘤活性。TIGIT作為新興腫瘤學(xué)靶點(diǎn)近年來越發(fā)受到海內(nèi)外大藥廠的關(guān)注。
Roche的“tiragolumab”是首款被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定的抗TIGIT療法
。但在今年3月30日，RocheTIGIT療法聯(lián)合開發(fā)方基因泰克在其官網(wǎng)宣布，Tiragolumab在與PD-L1單抗Tecentriq以及化療一線聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，沒有達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)；但Tiragolumab將會繼續(xù)在非小細(xì)胞肺癌和其他癌癥類型中進(jìn)行試驗(yàn)。
不幸的是，就在5月11日，Roche宣布其“PD-L1+TIGIT”聯(lián)合一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）Ⅲ期臨床的中期數(shù)據(jù)也未達(dá)到PFS主要終點(diǎn)。這對很多抗腫瘤企業(yè)來說，在信心上是一次不小的打擊。
除了上述處于臨床Ⅲ期的抗癌新藥，Roche在接下來還將重點(diǎn)推進(jìn)“giredestrant”的一項(xiàng)關(guān)鍵研究。giredestrant是一款口服選擇性ER（雌激素受體）降解劑（SERD），雌激素通過附著在ER上促進(jìn)HR陽性乳腺癌細(xì)胞生長，所以giredestrant讓ER降解通過阻斷該功能從而阻止雌激素的作用，輔助治療ER陽性、HER2陰性絕經(jīng)后早期乳腺癌（eBC）患者。
諾華接力肺癌“TIGIT療法”，與百濟(jì)神州達(dá)成29億美元合作
和羅氏（Roche）一樣，諾華（Novartis）也正在開發(fā)抗TIGIT療法。
2021年年底，Novartis與百濟(jì)神州達(dá)成合作，獲得其TIGIT抗體療法Ociperlimab的主要海外權(quán)益。
該項(xiàng)合作高達(dá)29億美元，包括3億美元的預(yù)付款，6~7億美元的額外付款，以及接近20億美元的里程碑付款和20~25%的銷售額分成
。目前，Ociperlimab針對肺癌的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在開展中。
在更早些時(shí)候，2021年初Novartis與百濟(jì)神州就曾宣布達(dá)成抗PD-1療法“替雷利珠”單抗的合作，合作總金額也超過了22億美元。同時(shí)，Novartis也向FDA提交了“替雷利珠”單抗用于治療食道鱗狀細(xì)胞癌的申請。
ER降解劑熱度不減，阿斯利康18條抗癌管線進(jìn)入臨床Ⅲ期
同樣的，阿斯利康（AstraZeneca）也在開發(fā)ER降解劑藥物——camizestrant，這是一個(gè)口服選擇性ER降解劑（ngSERD），目前處于臨床Ⅱ期研究階段。
整體來看，在腫瘤治療方面，AstraZeneca在2021年-2022年總計(jì)推進(jìn)了13個(gè)抗癌項(xiàng)目進(jìn)入臨床Ⅲ期，使公司處于臨床Ⅲ期研究階段的腫瘤治療管線數(shù)量達(dá)到18條。
除了ER降解劑，AstraZeneca還在加大對免疫檢查點(diǎn)抑制劑英飛凡、抗體偶聯(lián)藥物Enhertu及datopotamab、deruxtecan的研發(fā)投入。
其中，英飛凡是聯(lián)合SoC含鉑化療的PD-1/PD-L1免疫療法，先后獲得美國、歐盟以及中國藥監(jiān)局的上市許可，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。
而Enhertu和datopotamabderuxtecan是AstraZeneca與第一三共合作開發(fā)的新一代ADC藥物，Enhertu被設(shè)計(jì)靶向HER2，以治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，已在美國上市；datopotamabderuxtecan被設(shè)計(jì)靶向TROP2靶點(diǎn)，以治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌（TNBC），正處于臨床Ⅰ期。
輝瑞加入ER降解劑研發(fā)，與小分子降解劑巨頭Arvinas開發(fā)乳腺癌相關(guān)新藥
乳腺癌似乎是輝瑞（Pfizer）除了新冠項(xiàng)目外，近年來在重點(diǎn)推進(jìn)的藥物治療領(lǐng)域。公司旗下有四個(gè)針對不同階段乳腺癌的管線：Ibrance（CDK4/6抑制劑）與ARV-471的聯(lián)合用藥、CDK2/4/6抑制劑、KAT6A表觀遺傳修飾劑、B7H4/CD3雙特異性抗體。
其中，ARV-471正是Pfizer與小分子降解劑巨頭Arvinas的合作開發(fā)的針對ER降解劑，輝瑞（Pfizer）已預(yù)付了超過6.5億美元，向Arvinas投資3.5億美元。ARV-471與CDK4/6抑制劑Ibrance聯(lián)合用藥目前也已進(jìn)入臨床Ⅱ期研究階段，將測試ARV-471與Ibrance在轉(zhuǎn)移性乳腺癌不同治療線上的療效。
同時(shí)，Pfizer開發(fā)的新一代CDK抑制劑旨在克服初代乳腺癌治療的耐藥性問題。針對乳腺癌的KAT6A表觀遺傳修飾劑與B7H4/CD3雙特異性抗體目前正處于臨床Ⅰ期。
雙喜臨門，強(qiáng)生BCMA/CD3雙抗提交上市申請，聯(lián)合開發(fā)CAR-T療法獲批上市
對強(qiáng)生（Johnson&Johnson）來說，在腫瘤治療上是喜訊不斷，公司與傳奇生物聯(lián)合開發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法Carvykti在2022年3月1日獲得了美國FDA的上市批準(zhǔn)，將用于治療既往接受過4種及其以上治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者。
這次與中國公司傳奇生物的成功合作，潛在促使強(qiáng)生加大了與中國藥企合作的意愿，并且已經(jīng)與兩家中國公司擬談判合作協(xié)議，公司名稱暫未披露。
另一方面，針對R/RMM，強(qiáng)生也開發(fā)了現(xiàn)貨型的T細(xì)胞療法Teclistamab。這是一款能夠同時(shí)靶向T細(xì)胞CD3和MM細(xì)胞BCMA的IgG4雙抗，可將CD3+T細(xì)胞重新定向到表達(dá)BCMA的骨髓瘤細(xì)胞，以誘導(dǎo)針對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。
此前Teclistamab曾獲得FDA授予的突破性療法資格；2021年12月29日，強(qiáng)生已經(jīng)向FDA提交了該藥物的生物制劑許可申請（BLA）。
百時(shí)美施貴寶將投入30億美元合作開發(fā)，重點(diǎn)推進(jìn)R/RMM等腫瘤管線和強(qiáng)生類似，百時(shí)美施貴寶（BMS）針對R/RMM的新藥也在2021年獲得了上市許可。腫瘤治療是百時(shí)美施貴寶（BMS）研發(fā)的重要方向，公司旗下大部分管線都是針對實(shí)體瘤、血液病和免疫學(xué)疾病的項(xiàng)目。
在2021年2月，美國FDA授予百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）優(yōu)先審評資格，以擴(kuò)大其目前的適應(yīng)癥，用于治療一線治療失敗后的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
一個(gè)月后，百時(shí)美施貴寶（BMS）與藍(lán)鳥生物（BluebridBio）合作開發(fā)的抗B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的CAR-T細(xì)胞療法Abecma獲得歐盟委員會附條件批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。
值得一提的是，Abecma在2021年銷售額為1.5億美元，高商業(yè)價(jià)值讓百時(shí)美施貴寶（BMS）決定放棄另一款同樣針對R/RMM的臨床Ⅰ期管線“bb21217”，該項(xiàng)目于2017年由百時(shí)美施貴寶（BMS）與藍(lán)鳥生物（BluebridBio）分拆出去的2seventybio公司聯(lián)合開發(fā)。
最后，今年百時(shí)美施貴寶（BMS）還與Century達(dá)成聯(lián)合開發(fā)iPSC衍生同種異體細(xì)胞療法的合作，涉及多達(dá)四個(gè)針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體瘤的項(xiàng)目。Century初期將獲得1.5億美元現(xiàn)金，未來有可能獲得超過30億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。
收購TeneoOne，艾伯維獲得BCMA/CD3雙抗，也步入R/RMM藥物開發(fā)艾伯維（AbbVie）在2021年通過收購TeneoOne也步入了多發(fā)性骨髓藥物開發(fā)領(lǐng)域。
2019年，AbbVie與Teneobio及其子公司TeneoOne達(dá)成一項(xiàng)全球戰(zhàn)略協(xié)議，共同開發(fā)和推廣TNB-383B。這是一款全人源BCMA/CD3雙抗，和強(qiáng)生T細(xì)胞療法Teclistamab有著同樣的雙靶點(diǎn)靶向。
協(xié)議規(guī)定，TeneoOne可獲得9000萬美元預(yù)付款，并負(fù)責(zé)TNB-383B臨床Ⅰ期的研究。而艾伯維則可獲得收購TeneoOne的獨(dú)家選擇權(quán)和領(lǐng)導(dǎo)TNB-383B后續(xù)開發(fā)和推廣的權(quán)益。不到兩年后，AbbVie就花了4億美元獲得了該藥物的獨(dú)家使用權(quán)。
TNB-383B臨床Ⅰ期初步數(shù)據(jù)顯示，近80%的患者對該藥有反應(yīng)，超過四分之一的病人擺脫了這種疾病的所有癥狀。
葛蘭素史克：研發(fā)資金重點(diǎn)流入子宮內(nèi)膜癌新藥Jemperli研發(fā)中葛蘭素史克（GSK）在2021年有兩款新藥獲批，一款是PD-1單抗Jemperli，另一款是HIV治療藥物Cabenuva。其中，Jemperli是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療子宮內(nèi)膜癌的PD-1療法，這是一款人源化抗PD-1單克隆抗體。
作為一種單藥療法，Jemperli可用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。此前，該藥還被FDA授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先審查資格。
禮來：治療套細(xì)胞淋巴瘤，新一代BTK抑制劑已提交上市申請
2021年12月15日，禮來（EliLilly）宣布已向FDA滾動遞交下一代BTK抑制劑pirtobrutinib（LOXO-305）新藥上市申請（NDA），用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。
LOXO-305是一種在研的、口服、高選擇性非共價(jià)酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。該藥通過可逆結(jié)合BTK，可在獲得性耐藥C481突變下保持活性，提供持續(xù)的高靶向覆蓋率，并避免其他非共價(jià)BTK抑制劑脫靶所致的并發(fā)癥。
02
神經(jīng)治療熱度升溫，7家頭部藥企布局重點(diǎn)AD/PD
神經(jīng)治療領(lǐng)域最熱的兩個(gè)研究方向是阿茲海默癥（AD）與帕金森?。≒D）。在阿茲海默癥（AD）上，據(jù)《世界阿爾茲海默癥2018年報(bào)告》顯示，全球大約每3秒就有一位癡呆患者，全球目前至少有5000萬癡呆患者，預(yù)計(jì)2050年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1.5億；其中，有約60%-70%為AD患者。
帕金森病（PD）
是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茲海默癥。據(jù)2018年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有1000多萬人患有PD。
禮來是在AD上投入最多的企業(yè)，新藥donanemab已提交BLA申請
禮來（EliLilly）是在阿茲海默癥（AD）投入最多的企業(yè)之一，EliLilly的2021年主要研發(fā)支出與兩項(xiàng)研究項(xiàng)目有關(guān)，其一是阿茲海默癥治療藥物donanemab，其二是2型糖尿病治療藥物tirzepatide。
Donanemab是一種靶向N3pG的單克隆抗體，用于治療早期阿茲海默癥，曾獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定（BTD），目前公司已向FDA滾動提交生物制品許可申請（BLA），尋求加速批準(zhǔn)該藥。
EliLilly最受關(guān)注的是正是donanemab與渤健公司Aduhelm（aducanumab）的對比。Aduhelm在2021年通過加速審批方式被FDA批準(zhǔn)用于治療AD，成為自2003年以來首個(gè)獲批治療AD的新療法，但是FDA外部專家小組卻以壓倒性多數(shù)投票反對推薦該藥物。
從donanemab臨床Ⅱ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，在清除淀粉樣斑塊方面，donanemab比Aduhelm更有效。公司也正計(jì)劃啟動一項(xiàng)頭對頭3期臨床試驗(yàn)（TRAILBLAZER-ALZ4），在早期有癥狀A(yù)D患者中開展，比較donanemab與渤健AD藥物aducanumab清除大腦淀粉樣斑塊的優(yōu)越性。
在AD領(lǐng)域，EliLilly不止這一款產(chǎn)品，如的solanezumab和zagotenemab，二者都是靶向tau蛋白的抗體藥物。不過，這兩款藥物從目前公司的臨床進(jìn)展來看，都已經(jīng)被EliLilly放棄，solanezumab在輕度和早期阿茲海默癥的患者進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)進(jìn)展緩慢，zagotenemab中期試驗(yàn)失敗。
羅氏神經(jīng)科學(xué)布局重點(diǎn)：AD與MS
羅氏（Roche）在2021年還重點(diǎn)增加了在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的項(xiàng)目研發(fā)投入，主要包括針對阿茲海默癥（AD）的RG1450項(xiàng)目和針對多發(fā)性硬化癥（MS）的RG7845項(xiàng)目。
RG1450即“Gantenerumab”，這是一款皮下注射用全人源化IgG1單克隆抗體，可結(jié)合并中和與AD相關(guān)的β-淀粉樣蛋白聚集，當(dāng)大腦中β-淀粉樣蛋白以斑塊形式積聚會干擾腦細(xì)胞的正常功能。目前，羅氏（Roche）正在進(jìn)行Gantenerumab的臨床Ⅲ期試驗(yàn)。
RG7845即“Fenebrutinib”，這是一款口服BTK抑制劑，以一種新的方式與BTK靶點(diǎn)結(jié)合。BTK是連接B細(xì)胞受體（BCR）信號、趨化因子受體信號、Toll樣受體（TLR）信號的關(guān)鍵分子，能夠調(diào)節(jié)正常B細(xì)胞的增殖、分化與凋亡。BTK的異常會導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫缺陷，如MS，即免疫系統(tǒng)開始攻擊包覆神經(jīng)纖維的保護(hù)鞘（髓磷脂），導(dǎo)致大腦無法與身體其他部分進(jìn)行溝通，造成永久性損傷、退化。Roche也正在進(jìn)行臨床Ⅲ期試驗(yàn)。
諾華與比利時(shí)UCB生物制藥公司合作，開發(fā)PD新藥
2021年，諾華（Novartis）投入15億美元與比利時(shí)制藥公司優(yōu)時(shí)比（UCB）合作，共同研發(fā)兩個(gè)抗帕金森?。≒D）藥物UCB0599和UCB7853。其中，UCB0599是一類小分子α-觸核蛋白錯(cuò)誤折疊抑制劑，目前處于臨床Ⅱ期試驗(yàn)階段
根據(jù)協(xié)議，UCB在完成UCB0599的Ⅰ期臨床試驗(yàn)后，Novartis將對是否參與UCB7853的研發(fā)作出決定。如果Novartis確實(shí)行使了選擇權(quán)，并且藥物最終獲得批準(zhǔn)，UCB將在歐洲和日本市場負(fù)責(zé)營銷，而Novartis則負(fù)責(zé)美國市場和世界其他地區(qū)。
艾伯維與美國Calico生物制藥公司合作，開發(fā)PD新藥
2021年，艾伯維（AbbVie）擴(kuò)大了與美國生物制藥公司Calico的合作，雙方各將出資5億美元再次擴(kuò)展合作，以研發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病和癌癥的療法。
AbbVie與Calico的合作始于2014年，Calico將負(fù)責(zé)研究和早期開發(fā)直至2025年，并將合作項(xiàng)目推進(jìn)至2a期直至2030年。AbbVie將繼續(xù)支持Calico的早期研發(fā)工作，在完成2a期研究后，將有權(quán)選擇管理后期開發(fā)和商業(yè)活動。
03
傳染病及其他領(lǐng)域：
Merck、GSK重推HIV藥物，BMS抗凝血藥物即將上市
■Merck
默克（Merck）研發(fā)的重心在艾滋病上，但是卻在2021年受到了重創(chuàng)。
2021年11月，由于Merck旗下HIV治療新藥MK-8507與islatravir（MK-8591）聯(lián)合治療臨床數(shù)據(jù)顯示，受試患者出現(xiàn)了白細(xì)胞減少的副作用，公司暫停了MK-8507的開發(fā)。
幾周后，F(xiàn)DA對Merck艾滋病毒項(xiàng)目實(shí)施了6個(gè)全部和7個(gè)部分的臨床控制，影響了Merck旗下治療HIV不同劑型、不同組合方案的各類藥物管線的臨床進(jìn)展。同時(shí)，Merck也暫停了islatravir與吉利德旗下lenacapavir聯(lián)合用藥的試驗(yàn)。
2022年，Merck的研發(fā)計(jì)劃也不穩(wěn)定。1月，F(xiàn)DA否認(rèn)了Merck旗下已經(jīng)獲得日本衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的慢性咳嗽藥物gefapixant。
所以，Merck只能寄希望于FDA能批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的肺炎球菌病疫苗Vaxneuvance用于6周至17歲的兒童人群，預(yù)防由15種肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性肺炎球菌?。↖PD）。此前，該疫苗已經(jīng)在2021年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于18歲及以上成人群體預(yù)防IPD，而針對6周至17歲的兒童人群的適用，F(xiàn)DA的監(jiān)管決定將期限延至2022年7月1日。
■
GSK
與Merck的波折不同，2021年葛蘭素史克（GSK）旗下的HIV治療藥物Cabenuva獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療年齡在12歲及以上、體重在35公斤以上及以上、無治療史、均無或?qū)θ馉柶ロf失敗、已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV50復(fù)制/多者的）HIV感染。
Cabenuva將HIV患者的每日服藥改為每個(gè)月接受一次治療，這無論對公司還是對患者來說都是一場勝利。
■Novartis
2021年，諾華（Novartis）并購了GyroscopeTherapeutics，獲得了基因療法GT005，其適應(yīng)癥為治療地理萎縮，這是一種AMD的晚期病變。根據(jù)協(xié)議，Novartis將支付8億美元的預(yù)付款，和高達(dá)7億美元的潛在額外里程碑付款。
據(jù)悉，目前GT005已經(jīng)進(jìn)行了3個(gè)臨床試驗(yàn)，包括2個(gè)Ⅱ期臨床，其中1項(xiàng)有望在今年10月獲得結(jié)果。
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AbbVie
在眼科疾病治療上，AbbVie也在開發(fā)一次性基因療法RGX-314，以治療慢性視網(wǎng)膜疾病。該療法通過AAV8載體將轉(zhuǎn)基因遞送給細(xì)胞，產(chǎn)生抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的抗體片段。如果試驗(yàn)順利，艾伯維（AbbVie）計(jì)劃在2024年遞交生物制劑許可申請。
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BMS
百時(shí)美施貴寶（BMS）值得關(guān)注的是公司旗下自主開發(fā)的抗凝血藥物milvexian，這是一款口服XIa凝血因子抑制劑，可以防止接受全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者的血凝塊，而且不會增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
同時(shí)，BMS正在測試milvexian在預(yù)防中風(fēng)、小型中風(fēng)、繼發(fā)性中風(fēng)的潛力。
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Pfizer
2021年，輝瑞（Pfizer）公司與BeamTherapeutics公司合作開展了一個(gè)針對肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等罕見遺傳疾病的三靶點(diǎn)研究項(xiàng)目。Pfizer也正在與Valneva合作開發(fā)一種萊姆病疫苗。萊姆病是一種由細(xì)菌引起的傳染病。
此外，Pfizer正在推進(jìn)一種一次性的基因療法，以治療假肥大性肌營養(yǎng)不良。Pfizer其他具有前景的藥物還包括ponsegromab，這是輝瑞（Pfizer）自主研發(fā)的一種GDF15單克隆抗體藥物，目前正在進(jìn)行針對惡病質(zhì)肌肉萎縮病癥的臨床Ⅰ期。公司計(jì)劃擴(kuò)展其適應(yīng)癥到其他惡病質(zhì)疾病上，包括心力衰竭和慢性阻塞性肺病。
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AstraZeneca
2012年，阿斯利康（AstraZeneca）以10億美元收購了Ardea，獲得了URAT1抑制劑verinurad。過去，AstraZeneca在verinurad針對痛風(fēng)、慢性腎病和心力衰竭等適應(yīng)癥上進(jìn)行了20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，但在去年年底該項(xiàng)目宣布失敗。
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EliLilly
在免疫學(xué)領(lǐng)域，禮來（EliLilly）向FDA遞交了mirikizumab用于潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的申請，并在今年2月公布了第一個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。臨床結(jié)果顯示mirikizumab可以顯著改善許多中度至重度UC患者的生活質(zhì)量，有望成為EliLilly的下一個(gè)重磅藥物。
同時(shí)，EliLilly開發(fā)的新型單克隆抗體（mAb）藥物lebrikizumab在特應(yīng)性皮炎的晚期研究也取得了成功，公司計(jì)劃在2022年底在全球范圍內(nèi)提交上市申請。
也有不幸的消息，由于Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果的不理想，EliLilly在2021年停止了baricitinib治療狼瘡的研究。不過其針對成人重度斑禿（alopeciaareata，AA）的臨床研究還正在開展中，初步臨床效果可觀。
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Johnson&Johnson
2021年，強(qiáng)生公布了旗下呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在65歲及以上成人中預(yù)防RSV相關(guān)的下呼吸道疾病有效性為80%，已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
另一方面，強(qiáng)生停止了針對特應(yīng)性皮炎的bermekimab藥物研究，使其虧損超過6億美元。該藥物是強(qiáng)生在2019年從XBiotech收購而來