我國首個自研“列凈”上市 降糖SGLT2 抑制劑內(nèi)卷激烈
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由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的首個國產(chǎn)創(chuàng)新SGLT-2抑制劑脯氨酸恒格列凈片上市會暨恒瑞糖尿病管線發(fā)布會于日前舉行。恒格列凈(瑞沁)是中國首個自主研發(fā)的SGLT-2糖尿病藥物，在2021年12月獲批上市，打破了外企原研SGLT-2抑制劑壟斷之勢，并為臨床醫(yī)生及2型糖尿病患者提供了新的降糖治療選擇。
恒瑞的公告中稱，恒格列凈是一款新型、高選擇性的SGLT-2口服抑制劑，兩項Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)表明，恒格列凈在單藥治療以及與二甲雙胍聯(lián)用情況下，均可顯著改善血糖控制，具有減重、降壓等綜合獲益，且在中國患者中耐受性良好。單藥恒格列凈治療24周，HbA 1c 顯著降低0.94%(基線8.60%，N=468);除降糖外，可對2型糖尿病(T2DM)患者產(chǎn)生額外獲益，減輕體重，降低血壓，同時對尿白蛋白和血尿酸無不良影響等。
恒格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病(T2DM)的3期臨床研究數(shù)據(jù)已發(fā)表在Diabetes Obes Metab。結(jié)果顯示，第24周較安慰劑相比，恒格列凈5 mg和10 mg治療組HbA1c(糖化血紅蛋白)顯著下降0.76%和0.80%，收縮壓顯著降低4.6 mm Hg和6.6 mm Hg，體重減輕1.25 kg和1.22 kg，同時安全性良好。
恒瑞董事長孫飄揚表示，恒格列凈是恒瑞在糖尿病領(lǐng)域上市的第一個1類創(chuàng)新藥;未來，恒瑞將全面布局糖尿病產(chǎn)品管線。除了脯氨酸恒格列凈片外，另一款糖尿病創(chuàng)新藥磷酸瑞格列汀片也已經(jīng)在申報上市階段，恒瑞糖尿病產(chǎn)品管線有望在近年持續(xù)落地。
SGLT2抑制劑全球市場表現(xiàn)
SGLT2抑制劑，即鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑制劑，擁有獨特的不依賴胰島素的降糖機制，可以抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，降低血糖。SGLT2抑制劑是降糖領(lǐng)域近年來崛起的后起之秀，獲國內(nèi)外多個領(lǐng)域指南/共識的推薦和首選，上市之后市場規(guī)模一直在擴張。
全球范圍內(nèi)的 SGLT2 抑制劑上市產(chǎn)品包括阿斯利康的達格列凈、強生的卡格列凈、勃林格殷格翰的恩格列凈、默沙東的艾格列凈、賽諾菲的索格列凈，安斯泰來制藥的伊格列凈、中外制藥的托格列凈和大正制藥的魯格列凈。恩格列凈和達格列凈占領(lǐng)市場頭部，卡格列凈緊隨其后。而國內(nèi)已上市的SGLT-2抑制劑有恩格列凈、達格列凈、卡格列凈、艾托格列凈和復(fù)方制劑二甲雙胍恩格列凈。
根據(jù)EvaluatePharma 數(shù)據(jù)庫，SGLT2 抑制劑相關(guān)產(chǎn)品 2020 年全球銷售額約76.81 億美元，而2021年單單恩格列凈和達格列凈兩兄弟的銷售額就已超80億美元，增長速度迅猛。
勃林格殷格翰方面，恩格列凈2021年銷售額約為39億歐元(40.6億美元);禮來方面，2021年恩格列凈銷售額為14.91億美元，今年第一季度為4.194億美元，同比增長34%，是最暢銷的SGLT2抑制劑。
阿斯利康的達格列凈2020年全球銷售額達19.59億美元，2021年銷售額30億美元，同比增長49%。
強生的卡格列凈已經(jīng)被恩達遠遠拋在后面，2021年全球銷售額5.63億美元，同比下降29.3%。國內(nèi)市場爆發(fā)同時開始"內(nèi)卷"米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)及中國城市實體藥店終端糖尿病化藥合計銷售規(guī)模超過600億元。2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)及中國城市實體藥店終端SGLT-2抑制劑市場規(guī)模突破10億元，同比增長232.6%。
盡管"列凈"類降糖藥在全球降糖藥市場已經(jīng)"流行"了一段時間，但由于進入國內(nèi)市場時間不長，加上國內(nèi)降糖藥市場長期以來由胰島素等傳統(tǒng)降糖藥占領(lǐng)大頭，"列凈"類等新型降糖藥還沒走到前列。
不過，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，對比2020年和2021年中國重點省市公立醫(yī)院糖尿病用藥Top20銷售格局，我們可以發(fā)現(xiàn)，列凈類降糖藥慢慢被國內(nèi)市場發(fā)現(xiàn)其實力與潛力。
首個進入國內(nèi)的SGLT2 抑制劑達格列凈的市場份額由2.79%上升至6.51%，而2021年樣本醫(yī)院終端銷售額為
4.52億元，2020年為1.9億元，同比增長136.92%，迎來了一波爆發(fā)。這可能也跟2019年醫(yī)保"靈魂砍價"有一定關(guān)系，當(dāng)時達格列凈片(安達唐)被一步步從5.62元/片被砍到4.36元/片的全球最低價(市場價格為15.96元/片)，降幅達73%，出名了還便宜了，這自然讓越來越多人選擇它，這一波以價換量似乎很值得。
另外，恩格列凈、卡格列凈均被納入第四批集采，其2021年表現(xiàn)也不錯，樣本醫(yī)院終端銷售額分別為8233萬元和5098萬元，同比增長分別為106.39%和130.89%。
參考原研的新型降糖藥在全球的表現(xiàn)，可以肯定這些新一代降糖藥(SGLT2 抑制劑、GLP-1受體激動劑等)在國內(nèi)未來也會逐步替代傳統(tǒng)口服降糖藥。而國內(nèi)企業(yè)也早已嗅到機會，越來越多廠商在近年布局SGLT2 抑制劑，局面開始"內(nèi)卷"。
達格列凈、恩格列凈和卡格列凈分別有2家、5家和3家廠商獲批生產(chǎn)仿制藥，分別有7家、6家和4家在仿制藥上市申報中。
不僅仿制跟原研要競爭，品種間的競爭也會越發(fā)激烈，除了加入戰(zhàn)局的恒格列凈，后面還有處于上市申報環(huán)節(jié)的四環(huán)制藥的創(chuàng)新藥加格列凈和一些處于臨床階段的各種國產(chǎn)列凈，"卷起來"已經(jīng)無法避免了。值得一提的是，除了降糖減重效果好，"列凈"類產(chǎn)品在國外已經(jīng)被證明對某些心血管和腎病也有效，對于這么一個"寶藏"降糖藥，競爭激烈似乎也理所當(dāng)然了。