2022年下半年10款重磅新藥有望獲批上市
關(guān)鍵詞：新藥 上市 抑制劑 靶向抗體
2022 年轉(zhuǎn)眼已經(jīng)進(jìn)入了 7 月。6 月末，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥爆發(fā)式報(bào)批，正大天晴、石藥集團(tuán) 1 類(lèi)新藥接連申報(bào)上市，來(lái)自康方生物的首款國(guó)產(chǎn)雙特異性抗體卡度尼利單抗、來(lái)自恒瑞醫(yī)藥的二代 AR 拮抗劑瑞維魯胺也陸續(xù)獲批上市。下半年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥又有何看點(diǎn)?
1、貝達(dá)藥業(yè) · 貝福替尼
甲磺酸貝福替尼是貝達(dá)藥業(yè)開(kāi)發(fā)的一款針對(duì) T790M 突變的第三代 EGFR-TKI，2021 年 3 月，貝達(dá)藥業(yè)在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)，治療既往使用 EGFR-TKI 耐藥后產(chǎn)生 T790M 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前這項(xiàng)上市申請(qǐng)已經(jīng)完成審評(píng)，獲批在即。
針對(duì)一代 EGFR-TKI 耐藥后產(chǎn)生 T790M 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，II 期臨床試驗(yàn)
結(jié)果顯示，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)評(píng)估的客觀(guān)緩解率(ORR)為 64.8%，疾病控制率(DCR)為 95.2%。34 例基線(xiàn)有顱內(nèi)靶病灶的腦轉(zhuǎn)移受試者顱內(nèi)客觀(guān)緩解率(iORR)為 52.9%，顱內(nèi)疾病控制率(iDCR)為 97.1%。
貝福替尼臨床試驗(yàn)結(jié)果
來(lái)自:Insight 數(shù)據(jù)庫(kù) 臨床試驗(yàn)結(jié)果模塊(http://db.dxy.cn/v5/home/)
提起第三代 EGFR 抑制劑，就避不開(kāi)其白熱化的激烈競(jìng)爭(zhēng)。目前國(guó)內(nèi)的三代 EGFR-TKI 已有 3 款獲批上市，4 款申請(qǐng)上市，2 款處于 III 期臨床開(kāi)發(fā)中。除了貝福替尼之外，瑞澤替尼也有望在 Q3 獲批，奧賽康的 ASK120067 和圣和藥業(yè)的奧瑞替尼則有概率在今年末至明年初獲得批準(zhǔn)。
2、石藥集團(tuán)/倍而達(dá)藥業(yè) 瑞澤替尼
甲磺酸瑞澤替尼(BPI-7711)是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子 EGFR-TKI，對(duì) EGFR 敏感突變及 EGFR T790M 耐藥突變具有顯著的抑制活性。研究表明，BPI-7711 在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì) EGFR(T790M/L858R、外顯子 19 缺失) 基因突變的非小細(xì)胞肺癌表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性，且有效抑制濃度(EC50)比 EGFR 基因野生型的抑制濃度低 35 倍以上，體現(xiàn)了較好的安全性。
2021 年 3 月，石藥集團(tuán)與倍而達(dá)藥業(yè)訂立產(chǎn)品授權(quán)及商業(yè)化協(xié)議，獲得 BPI-7711 在中華人民共和國(guó)(包括香港特別行政區(qū)和澳門(mén)特別行政區(qū)，但不包括臺(tái)灣地區(qū))的商業(yè)化授權(quán)。2021 年 5 月，倍而達(dá)藥業(yè)向 NMPA 遞交了新藥上市申請(qǐng)。
2022 年 ASCO 大會(huì)上公布了瑞澤替尼的 IIb 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，BICR 評(píng)估的 ORR 為 64.6%(95%CI，58.0-70.8)，DCR 為 89.8%(95%CI，85.1-93.4)，腦轉(zhuǎn)移患者(N=91)的 ORR 為 69.0%(95%CI，49.2-84.7)。
3、先聲藥業(yè) · 曲拉西利
曲拉西利(Trilaciclib)是先聲藥業(yè)在 2020 年 8 月以總計(jì) 1.7 億美元從 G1 Therapeutics 引進(jìn)的產(chǎn)品，曾獲 FDA 突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格，并于 2021 年 2 月在美國(guó)獲批上市(商品名:COSELA?)。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，自 2020 年 8 月先聲引進(jìn)這款產(chǎn)品之后，同年 11 月即提交臨床申請(qǐng)，獲批之后迅速啟動(dòng)了針對(duì)小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌三項(xiàng)適應(yīng)癥的 III 期臨床試驗(yàn)。2021 年 11 月 29 日，先聲藥業(yè)宣布該藥上市申請(qǐng)獲受理。目前這項(xiàng)上市申請(qǐng)已經(jīng)完成審評(píng)，獲批在即。
作為一種細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶 4/6(CDK4/6)抑制劑，曲拉西利可以將骨髓中的造血干/祖細(xì)胞等暫時(shí)地阻滯在細(xì)胞周期的 G1 期，讓細(xì)胞暫時(shí)停止分裂，從而免受化療藥物的殺傷。這一特點(diǎn)使該藥有望避開(kāi) CDK4/6 領(lǐng)域的紅海競(jìng)爭(zhēng)。
曲拉西利在美國(guó)的批準(zhǔn)基于 3 項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照 II 期臨床試驗(yàn)，共納入 235 例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，接受抗腫瘤治療的同時(shí)分別隨機(jī)接受曲拉西利或者安慰劑治療，其中化療方案分別為依托泊苷+卡鉑一線(xiàn)治療、依托泊苷+卡鉑+阿替利珠單抗一線(xiàn)治療、拓?fù)涮婵刀?三線(xiàn)治療。
4、齊魯制藥 · 伊魯阿克
伊魯阿克
片是由齊魯制藥自主研發(fā)的新型 ALK/ROS1 抑制劑，可抑制不同融合類(lèi)型的野生型以及 ALK 抑制劑耐藥突變的 ALK 激酶活性，同時(shí)可有效抑制不同融合類(lèi)型 ROS1 激酶的活性。目前申報(bào)上市的適應(yīng)癥為:既往接受過(guò)克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，伊魯阿克在 2016 年首次遞交臨床申請(qǐng)，2017 年首次在國(guó)內(nèi)公示啟動(dòng)臨床，去年 7 月遞交新藥上市申請(qǐng)，有望在今年下半年獲批。這是齊魯制藥申報(bào)上市的首款 1 類(lèi)新藥，具有里程碑意義。
伊魯阿克的 I 期臨床結(jié)果由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授主導(dǎo)，I 期臨床數(shù)據(jù)近期發(fā)表于期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上。自 2017 年 9 月 25 日至 2018 年 10 月 15 日，遞增階段共入組 54 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，擴(kuò)展階段共入組 99 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，共計(jì) 153 例患者接受了伊魯阿克片治療。
結(jié)果顯示，整體 ORR 分別為 59.3% (32/54) 和 56.6% (56/99)。其中未接受過(guò) ALK 抑制劑治療的 ALK 陽(yáng)性 NSCLC 患者中，兩階段的 ORR 分別為 81.0% (17/21) 和 76.3% (29/38);既往接受過(guò)克唑替尼治療的 ALK+NSCLC 患者中，兩階段的 ORR 分別為 38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46);ROS1+NSCLC 患者中，兩階段的 ORR 分別為 30.0% (3/10) 和 44.4% (4/9)。
以上數(shù)據(jù)顯示，伊魯阿克在 ALK/ROS1+ NSCLC 患者中具有良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。
5、瓔黎藥業(yè)/恒瑞醫(yī)藥 · 林普利司
林普利司(YY-20394)是瓔黎藥業(yè)研發(fā)的新一代磷酯酰肌醇 3-激酶亞型δ(PI3Kδ)高選擇性抑制劑。今年 2 月，恒瑞醫(yī)藥與瓔黎藥業(yè)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得該藥在大中華地區(qū)的聯(lián)合開(kāi)發(fā)權(quán)益以及排他性獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。
2021 年 5 月，林普利司治療復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤的適應(yīng)癥申請(qǐng)獲 CDE 受理，且被納入優(yōu)先審評(píng)程序。據(jù)悉，該藥在 89 例(可評(píng)估病例)復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤患者中的客觀(guān)緩解率(ORR)達(dá) 80% 以上，疾病控制率(DCR) 達(dá) 95% 以上。而且該藥口服給藥安全可控、耐受性好。惡心、腹瀉、肝毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率低于同靶點(diǎn)藥物文獻(xiàn)報(bào)道。
6、禮來(lái)制藥 · Selpercatinib
Selpercatinib 是禮來(lái)研發(fā)的一種強(qiáng)效、口服、高度選擇性轉(zhuǎn)染期間重排 (RET) 激酶抑制劑，同時(shí)也是首個(gè)靶向 RET 激酶的抑制劑，通過(guò)抑制異常 RET 激酶的活性而發(fā)揮作用，2020 年 5 月被 FDA 批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性 RET 融合陽(yáng)性的 NSCLC，需要系統(tǒng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性、RET 融合陽(yáng)性的甲狀腺癌，以及需要系統(tǒng)治療的 RET 突變型甲狀腺髓樣癌 (MTC) ，商品名為 Retevmo。
2021 年 11 月，Selpercatinib 在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)，隨后被 CDE 納入優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)有望在 Q3 獲批。作為一種泛癌種治療方案，Selpercatinib 的批準(zhǔn)也備受期待。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，Selpercatinib 曾發(fā)生兩筆重要交易:2019 年 1 月，禮來(lái)以約 80 億美元收購(gòu) Loxo Oncology，代號(hào)為 LOXO-292 的 Selpercatinib 正是該筆交易中禮來(lái)獲得的重要資產(chǎn)之一。Loxo Oncology 首席執(zhí)行官 Jacob Van Naarden 博士現(xiàn)任禮來(lái)腫瘤學(xué)總裁。
今年 3 月 28 日，信達(dá)生物和禮來(lái)制藥共同宣布雙方將深化戰(zhàn)略合作，在這項(xiàng)合作中，信達(dá)獲得了 Retsevmo®(塞普替尼，LOXO-292)獲批后的中國(guó)大陸?yīng)毤疑虡I(yè)化權(quán)利。
7、翰森制藥 · 培莫沙肽
培莫沙肽是一種長(zhǎng)效的新型多肽類(lèi)促紅細(xì)胞生成素(EPO)受體激動(dòng)劑，有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效 EPO 藥物。
據(jù)Insight 數(shù)據(jù)庫(kù) 顯示，翰森制藥在 2010 年 10 月首次提交培莫沙肽的臨床申請(qǐng)，2015 年 1 月首次啟動(dòng)臨床，并于 2021 年 9 月首次申報(bào)上市，用于因慢性腎臟病(CKD)引起貧血，且正在接受促紅細(xì)胞生成素治療的透析患者的治療。
2022 年 5 月 5 日，翰森制藥再次申報(bào)新適應(yīng)癥，用于 CKD 貧血非透析患者。目前兩項(xiàng)適應(yīng)癥均在審評(píng)中。
8、武田制藥 · Mobocertinib
Mobocertinib 是武田研發(fā)的一種新型、高選擇性靶向于 EGFR 和人表皮生長(zhǎng)因子受體 2 (HER2) 20 號(hào)外顯子插入突變的小分子酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)。2021 年 9 月，Mobocertinib 獲 FDA 加速批準(zhǔn)，商品名為 Exkivity，成為 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì) EGFR Exon20 插入突變的口服療法。
2021 年 7 月，Mobocertinib 在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥為:既往接受過(guò)化療且攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)20 號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。
9、羅氏制藥 · 維博妥珠單抗
維博妥珠單抗是羅氏旗下基因泰克利用西雅圖遺傳學(xué)公司的 ADC 技術(shù)開(kāi)發(fā)的一款 B 細(xì)胞抗原受體復(fù)合物相關(guān)蛋白 β 鏈(CD79b)靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC), 由人源化抗 CD79b 抗體與小分子微管抑制劑 MMAE(單甲基阿司他丁 E)偶聯(lián)而成。
2019 年 6 月，該藥被 FDA 批準(zhǔn)聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗用于復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤，商品名為 Polivy，成為全球首款用于彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤的 ADC 療法。
在國(guó)內(nèi)，維博妥珠單抗于 2021 年 12 月在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)，預(yù)計(jì) Q4 有望獲批。
10、云頂新耀 · 依拉環(huán)素
依拉環(huán)素是一種潛在同類(lèi)更新一代新型、全合成、廣譜、含氟四環(huán)素類(lèi)、靜脈注射抗菌藥物，用于治療包括在中國(guó)常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌感染在內(nèi)的多重耐藥菌感染的一線(xiàn)經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。在 2018 年 8 月和 9 月，該藥先后獲美國(guó) FDA和 EMA 批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，2020 年 4 月又在新加坡獲批。
據(jù) Insight 全球新藥庫(kù)顯示，云頂新耀 2018 年 2 月從 Tetraphse 制藥公司授權(quán)引進(jìn)了依拉環(huán)素，擁有該藥在大中華區(qū)、韓國(guó)和部分東南亞主要市場(chǎng)(包括印尼、馬來(lái)西亞、菲律賓、泰國(guó)、新加坡和越南)研發(fā)、商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。