58歲肺癌晚期，此前嗓子有異物感，醫(yī)生：幸好來得及
關(guān)鍵詞：肺癌
2022年7月中國醫(yī)學(xué)網(wǎng)BIOON賽諾菲及其合作伙伴Regeneron近日聯(lián)合宣布，他們將在Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療1至11歲嗜酸性食管炎,（EoE）兒童患者：賽諾菲、在16周時，高劑量和低劑量-體重滴定方案均達(dá)到了組織學(xué)疾病緩解的主要終點。評估一項抗炎藥物的III期臨床試驗，Regeneron將從今年年底開始與世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這些數(shù)據(jù)。
2022年5月，Dupixent被美國FDA批準(zhǔn)用于治療EoE成人患者和兒童患者（年齡12歲，體重40 kg）。值得一提的是，Dupixent是美國第一種也是唯一一種專門用于治療EoE的藥物.目前還沒有批準(zhǔn)對12歲以下兒童進(jìn)行治療。
EoE是一種慢性進(jìn)行性炎癥性疾病，由2型炎癥引起，可損害食道并損害吞咽能力。,在3期試驗中，與安慰劑相,強(qiáng)調(diào)了2型炎癥在這種復(fù)雜疾病中的作用。
賽諾菲高級副總裁兼免疫和炎癥全球發(fā)展總監(jiān)Naimish Patel醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常興奮地分享這一關(guān)鍵的3期試驗的結(jié)果，以評估Dupixent對兒童EoE的影響。這是歷史上第一次在各種主要和次要終點顯示陽性結(jié)果?；加蠩oE的兒童缺乏治療選擇，許多照顧者面臨著調(diào)整孩子的飲食和整個家庭的日常安排以確保健康生長發(fā)育的壓力和負(fù)擔(dān)。在某些情況下，他們不得不求助于研究不足的適應(yīng)癥外治療方法，如長期使用會導(dǎo)致嚴(yán)重健康風(fēng)險的類固醇。這項試驗的登記率比預(yù)期的更快、更大，這進(jìn)一步凸顯了EoE兒童中未得到滿足的治療需求，也強(qiáng)調(diào)了這些首次陽性結(jié)果的重要性?！?/p>
此次發(fā)表的是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期試驗，根據(jù)組織學(xué)、患者或照顧者報告的測量結(jié)果，評價了度哌森對1-11歲EoE兒童的療效和安全性。在比，Dupixent治療顯著改善了EoE的癥狀和體征（吞咽困難和食管炎癥）的基線時，98%的患者至少患有一種共存的2型炎癥性疾,
本試驗在為期16周的雙盲治療期內(nèi)，將102名1-11歲的兒童隨機(jī)分為兩組。一組根據(jù)體重（從5kg到< lt&60kg），另一組接受安慰劑（n=31）。所有的終點都在16周時進(jìn)行了評估。根據(jù)體重，Dupixent的給藥頻率從每2周至每4周不等。
數(shù)據(jù)顯示，病，如食物過敏、過敏性鼻炎、哮喘、特應(yīng)性皮炎。
此外，在16周時，高劑量組兒童患者經(jīng)歷了以下變化：（1）食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞峰值較基線減少86%，安慰劑組較基線增加21%（p&0.0001）。（2）從活檢標(biāo)本的顯微鏡水平上測量，疾病嚴(yán)重程度和廣度分別較基線降低0.88和0.84，而安慰劑組則分別增加了0.02和0.05（均p&0.0001）。（3）異常內(nèi)鏡檢查結(jié)果較基線減少3.5個點，安慰劑組增加了0.3個點（p&0.0001）。（4）與安慰劑相比，照料者報告的兒童出現(xiàn)EoE癥狀的天數(shù)（兒童EoE癥狀/體征問卷[PESQ-C]）在數(shù)值上有所改善，但無統(tǒng)計學(xué)意義。PESQ-C是賽諾菲和再生元開發(fā)的一種新型終點，在本試驗中首次使用，旨在通過其護(hù)理者評估年幼兒童的癥狀（作為體征），因為兒童自己可能難以表達(dá)其癥狀。（5）作為預(yù)先指定的探索性分析的一部分，年齡百分比的體重相對基線時增加了3.09個百分點，而安慰劑組為0.29個百分點。
該試驗還分析了低劑量組的組織學(xué)、解剖學(xué)和細(xì)胞學(xué)次要終點，所有這些指標(biāo)上都具有名義上的顯著性，通常與高劑量組相當(dāng)。更詳細(xì)的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上分享，包括低劑量組各終點的額外數(shù)據(jù)。
安全性結(jié)果通常與Dupixent在已批準(zhǔn)的12歲及以上、體重≥40kg的兒童和成人EoE患者中的已知安全性特征一致。
Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是過敏疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。
Dupixent于2017年3月底上市，已獲批治療4種由2型炎癥導(dǎo)致的疾?。篍oE（≥12歲患者）、中度至重度特應(yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。
在中國，Dupixent（達(dá)必妥）分別于2020年6月、2021年9月、2022年2月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，現(xiàn)在是中國唯一獲批可用于治療兒童（≥6歲）、青少年、成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的靶向生物制劑。
除目前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥外，賽諾菲和再生元正在評估Dupixent治療由2型炎癥或其他過敏引起的廣泛疾病，包括：兒童特應(yīng)性皮炎（6個月至5歲，3期）、手足特應(yīng)性皮炎（3期）、有2型炎癥證據(jù)的慢性阻塞性肺?。?期）、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、病因不明的慢性瘙癢（3期）、慢性誘導(dǎo)性感冒性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌病（3期）。