9月07-10日，肺癌領(lǐng)域的年度盛會世界肺癌大會(WCLC)在美國圣迭戈舉辦。當(dāng)?shù)貢r間8日，齊魯制藥伊魯阿克片(啟欣可?)在克唑替尼耐藥的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細(xì)胞肺癌患者中II期臨床試驗(INTELLECT研究)的最新數(shù)據(jù)以壁報形式展示。

伊魯阿克是由齊魯制藥研發(fā)的新一代ALK/ROS1激酶抑制劑，2023年6月獲批用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，并于今年1月獲批用于一線治療ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者。

本研究的牽頭研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的石遠(yuǎn)凱教授。INTELLECT研究的目的是評價伊魯阿克在克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。該INTELLECT研究結(jié)果曾于2023年在著名期刊《BMC Medicine》上發(fā)表，本次WCLC會議報告的是延長兩年隨訪時間的更新數(shù)據(jù)。

本研究共入組146例受試者，截至2023年12月29日，中位隨訪時間為42.41個月，中位總生存期(OS)達(dá)到41.79個月。研究者評價的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為63.7%和94.5%，中位緩解持續(xù)時間(DoR)和無進(jìn)展生存期(PFS)分別為14.06個月和14.55個月。

根據(jù)RECIST v1.1評價標(biāo)準(zhǔn)，基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移亞組(90例)的ORR和DCR分別為55.6%和93.3%，中位DoR和PFS均為17.25個月，中位OS為43.01個月。

根據(jù)RANO-BM評價標(biāo)準(zhǔn)，在90例基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，有17例(18.9%)達(dá)到顱內(nèi)完全緩解(CR)。在42例基線有顱內(nèi)可測量病灶的受試者中，顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)和顱內(nèi)疾病控制率(iDCR)分別為64.3%和95.2%。

安全性方面，治療相關(guān)不良事件(TRAE)的發(fā)生率為93.8%(137例)，3級或4級TRAE的發(fā)生率為30.8%(45例)。最常見的TRAE為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(45.2%)、高膽固醇血癥(37.7%)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(37.0%)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

INTELLECT研究的長期隨訪結(jié)果顯示，伊魯阿克為克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來了OS獲益，且無新的安全性信號。

參考文獻(xiàn)：

1.Shi Y, et al. Efficacy and safety of iruplinalkib (WX-0593) in ALK-positive crizotinib-resistant advanced non-small cell lung cancer patients: a single-arm, multicenter phase II study (INTELLECT). BMC Med 2023;21(1):72.

2.Shi Y, et al. Iruplinalkib (WX-0593) Versus Crizotinib in ALK TKI-Naive Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive NSCLC: Interim Analysis of a Randomized, Open-Label, Phase 3 Study (INSPIRE). J Thorac Oncol. 2024;19(6):912-927.