2022年5月底，百時美施貴寶(BMS)宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗PD-1療法Opdivo(歐狄沃，通用名:nivolumab，納武利尤單抗)的2種治療方案:Opdivo+化療[氟尿嘧啶+順鉑]，Opdivo+抗CTLA-4療法Yervoy(逸沃，通用名:ipilimumab，易普利姆瑪)，用于一線治療不可切除性、晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)成人患者，無論腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。

在3期臨床試驗中，無論腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，與化療相比，Opdivo+化療、Opdivo+Yervoy均顯著延長了總生存期(OS)。截至目前，基于Opdivo的免疫治療方案已被批準(zhǔn)用于上胃食管癌方面多達(dá)5個適應(yīng)癥。

食管癌是全球第八大常見癌癥和第六大癌癥死亡原因。食管癌可影響患者的吞咽和進(jìn)食能力，這是一種胃食管癌，始于食管內(nèi)層(粘膜)，并向外生長。食管癌主要有2種類型:食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)和食管腺癌。ESCC最常發(fā)生在食管的上部和中部，而腺癌則始于食管分泌粘液腺的細(xì)胞，最常發(fā)生在食管的下部。在美國，ESCC約占食管癌病例的不到30%;對于大約39%的患者，食管癌在晚期階段確診，通常更難治療。

Opdivo和Yervoy作用機制

此次批準(zhǔn)基于3期CheckMate-648試驗的結(jié)果。該試驗是一線ESCC免疫治療方面的最大規(guī)模3期試驗，評估了Opdivo+化療(n=321)、Opdivo+Yervoy(n=325)、化療(n=324)的療效和安全性。

——Opdivo+化療結(jié)果:與化療相比，Opdivo+化療在全部隨機化患者中(次要終點:HR=0.74;95%CI:0.61-0.90;p=0.0021)、腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)的患者中(主要終點:HR=0.54;95%CI:0.41-0.71;p＜0.0001)均顯示出更優(yōu)的總生存期(OS)結(jié)果。

具體而言，在全部隨機化患者中，Opdivo+化療組的中位OS為13.2個月(95%CI:11.1-15.7)，化療組為10.7個月(95%CI:9.4-11.9);在腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)的患者中，Opdivo+化療組的中位OS為15.4個月(95%CI:11.9-19.5)，化療組為9.1個月(95%CI:7.7-10)。

疾病無進(jìn)展生存期(PFS)方面，在全部隨機化患者中，Opdivo+化療組的中位PFS為5.8個月(95%CI:5.6-7.0)，化療組為5.6個月(95%CI:4.3-5.9)(HR=0.81;95%CI:0.67-0.99;p=不顯著)，根據(jù)預(yù)先指定的分析，PFS沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。在腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)的患者中，Opdivo+化療組的中位PFS為6.9個月(95%CI:5.7-8.3)，化療組為4.4個月(95%CI:2.9-5.8)(HR=0.65;95%CI:0.49-0.86;p=0.0023)。

Opdivo+Yervoy結(jié)果:與化療相比，Opdivo+Yervoy在全部隨機化患者中(次要終點:HR=0.78;95%CI:0.65-0.95;p=0.0110)、腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)的患者中(主要終點:HR=0.64;95%CI:0.49-0.84;p＜0.0010)均顯示出更優(yōu)的總生存期(OS)結(jié)果。

具體而言，在全部隨機化患者中，Opdivo+Yervoy組的中位OS為12.8個月(95%CI:11.3-15.5)，化療組為10.7個月(95%CI:9.4-11.9);在腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)的患者中，Opdivo+Yervoy組的中位OS為13.7個月(95%CI:11.2-17.0)，化療組為9.1個月(95%CI:7.7-10)。

PFS方面，在腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)的患者中，Opdivo+Yervoy組的中位PFS為4.0個月(95%CI:2.4-4.9)，化療組為4.4個月(95%CI:2.9-5.8)(HR=1.02;95%CI:0.78-1.34;p=不顯著)。根據(jù)預(yù)先指定的分析，PFS沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。由于PD-L1(≥1%)人群的中位PFS在統(tǒng)計學(xué)上不顯著，因此沒有在全部隨機化患者中進(jìn)行分層檢驗。