腫瘤治療新技術(shù)層出不窮,但人們對于惡性腫瘤的恐懼卻始終存在。提及腫瘤治療,多數(shù)人首先會想到手術(shù)、放療和化療等治療手段,不過,對于中晚期的腫瘤患者而言,有的患者已經(jīng)失去手術(shù)機會,或是擔心放療和化療副反應(yīng)大,從而影響治療進程。有一種新興的腫瘤治療方法——腫瘤熱療因他的無創(chuàng)、無副反應(yīng)而被很多中晚期患者選擇。
腫瘤熱療是繼手術(shù)、放療、化療及生物治療之后的第五種腫瘤治療手段,亦是重要的腫瘤輔助治療方法之一,臨床應(yīng)用無毒、安全,也稱為綠色治療。
腫瘤細胞也怕熱?腫瘤熱療的原理
科學(xué)實驗證明:腫瘤在39-40C時其活性受到抑制而趨向凋亡,在40-42°時,腫瘤細胞就會嚴重受損,并在較短時間內(nèi)死亡。這就說明腫瘤都是怕熱的而熱療正是針對腫瘤這一弱點對腫瘤進行攻擊的。腫瘤的組織結(jié)構(gòu)不規(guī)則,血管發(fā)育比較緩慢,動脈發(fā)育得好,靜脈發(fā)育不好,所以導(dǎo)致腫瘤的血管畸形,血流不暢。因此腫瘤受熱后很難散熱,并產(chǎn)生了熱滯留。而且其血管都是單層的血管壁,所以熱量能很快地到達了腫瘤細胞,導(dǎo)致腫瘤局部溫度迅速升高。而正常組織的動靜脈發(fā)育正常,可以通過血管擴張,加大血流量把熱量迅速散發(fā)出去,并不會產(chǎn)生熱滯留。但是腫瘤做不到,所以腫瘤的局部溫度不斷升高,導(dǎo)致其溫度比正常組織高出5~10℃,使腫瘤由于高溫而嚴重受損或破壞,直至凋亡。
由于腫瘤組織中血管扭曲擴張、血流阻力大、血管感受器不健全,對溫度敏感性差,在高溫作用下散熱困難,熱量易聚焦,升溫快,可與正常組織有5~10℃的溫差;而正常細胞可以長時間耐受42.5℃~43.5℃高熱,從而殺死腫瘤細胞而正常細胞不受影響,不會引起諸如骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng)。這是熱療有別于化療、放療的獨特之處。
高熱殺滅癌細胞的主要作用機理:
1、抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。
2、使細胞溶酶體的活性升高,促進癌細胞的破壞。
3、使細胞膜中的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)發(fā)生變化,膜通透性升高,低分子蛋白外溢,導(dǎo)致細胞破壞。
4、使細胞骨架散亂,細胞功能受損,使細胞破壞。
5、局部高熱能增強機體免疫功能。
6、促進癌細胞調(diào)亡
近年來研究表明,高熱對癌細胞的殺傷作用主要是使癌細胞凋亡實現(xiàn)的。例如42.5℃,結(jié)腸癌細胞在8小時凋亡達43%,正常組織細胞4小時凋亡降低,12小時內(nèi)恢復(fù)正常,而癌細胞凋亡48小時仍高于對照組。
熱療與放化療聯(lián)合治療
腫瘤熱療,是指應(yīng)用不同的致熱源(射頻、微波、超聲、激光等)加熱,使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度,引起腫瘤細胞死亡,而又不損傷正常細胞的一種治療方法。
其機理主要是作用細胞骨架、細胞膜、細胞核以及腫瘤血管四個方面。此外,熱療能加重低氧和酸性環(huán)境;激活溶酶體活性;激活凋亡信號通路;熱療時腫瘤組織的血流下降,供氧不足;同時時超氧化物及自由基的形成可能是熱療致腫瘤細胞死亡的另一重要原因。
目前對于腫瘤的治療,放化療是重要的方案。有研究表明,熱療聯(lián)合放療能夠顯著增效,并降低正常組織放射性損傷發(fā)生。
加熱可以促進藥物進入腫瘤細胞,同時可以抑制DNA損傷修復(fù)。此外,熱物理治療還能激活一些和腫瘤細胞凋亡相關(guān)的信號通路,促進化療藥物誘導(dǎo)的細胞凋亡和對細胞的殺傷。
在放療方面,放射線可致腫瘤細胞DNA損傷,而熱療既能阻礙DNA的合成又可抑制腫瘤細胞損傷后DNA雙鏈的修復(fù),且更容易殺死那些對放射線不敏感的乏氧腫瘤細胞。
腫瘤熱療還可以與微創(chuàng)介入治療、免疫治療等聯(lián)合運用。
腫瘤熱療的優(yōu)勢
1.副反應(yīng)小、易于耐受。接受熱療,患者需要承受的痛苦更小。熱療不會造成創(chuàng)傷或輻射等傷害與痛苦,因此不會為患者帶來額外的負擔,更加容易耐受。
2.與其它方案聯(lián)用效果好。熱療是一種比較“百搭”的治療手段,在與其它方案的聯(lián)合應(yīng)用中也能展現(xiàn)出良好的效果,將整體的療效大幅度提升。
3.目前,比較明確適合成為熱療的“搭檔”的療法包括放療和化療,以及目前新興的免疫治療方案等。放療+熱療:完全緩解率提升3倍。
根據(jù)臨床研究,處于分裂期的癌細胞對于放射線更加敏感。而處于合成期的癌細胞對于放射線不敏感,對于高熱更加敏感。
腫瘤熱療的適應(yīng)癥
1、呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤:胸膜間皮瘤、肺腫瘤等;
2、消化系統(tǒng)惡性腫瘤:胰腺腫瘤、膽囊腫瘤、腸腫瘤、胃腫瘤、肝腫瘤、食管腫瘤等;
3、生殖系統(tǒng)惡性腫瘤:卵巢腫瘤、子宮頸腫瘤、宰丸腫瘤等;
4、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤:膀胱腫瘤、腎腫瘤等;
5、內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤:甲狀腺腫瘤、乳腺腫瘤、前列腺腫瘤等;
6、血液系統(tǒng)惡性腫瘤:惡性淋巴瘤等;
7、其它惡性腫瘤:骨、軟骨肉瘤、肌纖維肉瘤、體表轉(zhuǎn)移腫瘤等;
8、晚期腫瘤頑固性疼痛治療;
9、治療癌性胸水、腹水;
10、預(yù)防腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。