胃腸間質(zhì)瘤耐藥可通過(guò)調(diào)整靶向藥物方案、聯(lián)合治療、臨床試驗(yàn)、手術(shù)干預(yù)、射頻消融等方式處理。胃腸間質(zhì)瘤耐藥通常與基因突變、藥物代謝異常、腫瘤異質(zhì)性、微環(huán)境改變、治療依從性差等因素有關(guān)。

1、調(diào)整靶向藥物方案

伊馬替尼耐藥后可換用舒尼替尼或瑞戈非尼等二線靶向藥物。舒尼替尼通過(guò)抑制多靶點(diǎn)酪氨酸激酶延緩腫瘤進(jìn)展，適用于KIT外顯子9突變患者。瑞戈非尼對(duì)繼發(fā)性耐藥突變?nèi)鏚IT外顯子17突變有效，但需監(jiān)測(cè)手足皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。用藥前需通過(guò)基因檢測(cè)明確耐藥機(jī)制。

2、聯(lián)合治療

伊馬替尼聯(lián)合mTOR抑制劑依維莫司可克服部分繼發(fā)耐藥，該方案通過(guò)阻斷PI3K-AKT-mTOR通路增強(qiáng)抗腫瘤效果。聯(lián)合用藥時(shí)需注意間質(zhì)性肺炎和血糖升高等不良反應(yīng)。對(duì)于PDGFRAD842V突變患者，可嘗試阿伐替尼聯(lián)合MEK抑制劑曲美替尼。

3、臨床試驗(yàn)

新型藥物如BLU-285對(duì)特定耐藥突變?nèi)鏟DGFRAD842V突變顯示較高緩解率。參加CAR-T細(xì)胞治療或雙特異性抗體等免疫治療臨床試驗(yàn)，可能為晚期患者提供新選擇。臨床試驗(yàn)需嚴(yán)格評(píng)估入組標(biāo)準(zhǔn)及潛在風(fēng)險(xiǎn)。

4、手術(shù)干預(yù)

局限性進(jìn)展病灶可考慮減瘤手術(shù)，聯(lián)合術(shù)中射頻消融處理肝轉(zhuǎn)移灶。手術(shù)適應(yīng)癥包括藥物控制良好的寡轉(zhuǎn)移病灶、梗阻或出血等急癥情況。術(shù)后需繼續(xù)靶向治療以控制微小殘留病灶。

5、射頻消融

超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融適用于直徑小于3厘米的肝轉(zhuǎn)移灶，局部控制率較高。對(duì)于無(wú)法手術(shù)的深部病灶可采用CT引導(dǎo)下微波消融。消融后需定期影像學(xué)評(píng)估，必要時(shí)重復(fù)進(jìn)行。

耐藥后每3個(gè)月需進(jìn)行增強(qiáng)CT或PET-CT評(píng)估病灶變化，動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案。日常需保持高蛋白飲食，適量補(bǔ)充維生素D和鈣劑預(yù)防骨質(zhì)疏松。避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致腫瘤破裂出血，出現(xiàn)腹痛加劇或黑便需立即就醫(yī)。建議通過(guò)多學(xué)科會(huì)診制定個(gè)體化治療策略，同時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)緩解焦慮情緒。