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糖尿病患者二甲雙胍的應用

二甲雙胍是治療糖尿病五十多年的老藥,「專利保護期」早已過去,它的生產(chǎn)和銷售不受任何藥企的壟斷,國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)少說也有數(shù)十家。而且它很便宜,一瓶國產(chǎn)二甲雙胍片的市場零售價不到十元,攤到患者的日均藥費也不過幾毛錢。對糖尿病患者來說是物美價廉的降糖藥。

一、二甲雙胍的歷史

受中華民族悠久歷史和傳統(tǒng)文化的影響,許多國人都偏好「沒有任何毒副作用」的「天然中草藥」,而特別排斥通過「化學合成」的所謂「西藥」。二甲雙胍在中國同樣也遭遇到類似情形。早在中世紀,就有「民間偏方」在歐洲大陸流傳:一種名叫「山羊豆」的牧草,可以改善糖尿病患者的多尿癥狀。但直到上世紀初,隨著科學的進步與發(fā)展,人們才知道該植物中含有豐富的「胍」類化合物,并通過動物實驗證實:「胍」具有降血糖的作用,但同時也存在很大毒性。為了抗擊在當時尚無藥可治的絕癥——「糖尿病」,科學家們以極大的熱情投入到對「胍」的改造工作,合成了一系列胍類衍生物,「二甲雙胍」正是在這樣的背景下出現(xiàn)在歷史舞臺,那一年,是1929 年。

早在1922年,發(fā)生了一件具有劃時代意義的偉大事件:胰島素被發(fā)現(xiàn)并應用于臨床,并以神奇的療效挽救了一大批糖尿病患者。當時,幾乎所有醫(yī)生都沉浸在對胰島素的欣喜和狂熱中,他們甚至信心滿滿地認為:糖尿病從此完全解決。

在這幾十年間,胰島素的缺點逐漸暴露在世人面前。首先,使用不方便,胰島素進入胃內(nèi)即被分解,無法口服,只能通過注射器皮下注射給藥,而且由于作用時間短,沒隔多久就又要重復注射。在當時無菌觀念尚未廣泛普及的條件下,不少糖尿病患者甚至是死于注射造成的嚴重感染。雖然隨著規(guī)范注射、超細針頭等理念和技術上的進步,以及中長效胰島素制劑的豐富與完善,這些問題基本得到解決,但是,誘發(fā)低血糖、增加體重等問題至今還依然存在。

人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物,于是又掀起了藥物開發(fā)的熱潮。在這樣的氛圍下,雙胍家族順理成章地從幕后走到臺前。上世紀中葉,苯乙雙胍、丁雙胍、二甲雙胍等陸續(xù)在美、德、法等國上市,并也曾有過一時風光??烧旊p胍家族嶄露頭角之時,悲劇也同時發(fā)生。醫(yī)生在臨床應用中逐漸發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍可能會誘發(fā)一種死亡率極高的并發(fā)癥:「乳酸性酸中毒」,對于任何藥物,有效性永遠遜位于安全性。很快,苯乙雙胍就被完全踢出了市場。好在二甲雙胍雖與苯乙雙胍同處一個屋檐下,可化學結構略有不同,不曾引起這么嚴重的后果。但可以想象的是:「城門失火,殃及池魚」,「本是同根生」的二甲雙胍難以不深受牽連,甚至也苦苦掙扎在退市的邊緣。

二、是金子總會發(fā)光

隨著循證醫(yī)學時代的到來,從UKPDS(英國前瞻性糖尿病研究)開始,一個接一個的大型臨床試驗研究通過鑿鑿事實,驗證了二甲雙胍卓越的控糖療效和良好的藥物安全性,甚至被認為是唯一具有明確心血管獲益的降糖藥物。二甲雙胍在糖尿病治療中的威望也與日俱增,成為全球控制糖尿病的核心藥物。

近些年來,各大糖尿病專業(yè)學術團體更紛紛發(fā)布指南指出:對于2型糖尿病,除非存在特殊禁忌,均應從開始就使用二甲雙胍治療,且聯(lián)合治療方案中也應包括二甲雙胍。從當初的生不逢時、出師不利,到如今黃袍加身、逆襲成功。二甲雙胍正以王者姿態(tài),傲然立于糖尿病治療領域。而且,這個王冠也不是由哪一位醫(yī)生給加冕的,而是對近幾十年全球糖尿病治療經(jīng)驗的總結。

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