郭朝陽(yáng) 副主任醫(yī)師
腸桿菌目細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥物最主要的耐藥機(jī)制是產(chǎn)碳青霉烯酶。耐藥機(jī)制主要有產(chǎn)酶滅活、外排泵系統(tǒng)激活、膜孔蛋白缺失、靶位修飾等。
1、產(chǎn)酶滅活細(xì)菌產(chǎn)生碳青霉烯酶水解藥物β-內(nèi)酰胺環(huán),常見酶型包括KPC、NDM、VIM等。臨床需根據(jù)藥敏結(jié)果選擇多黏菌素或替加環(huán)素等替代藥物。
2、外排泵激活細(xì)菌外排泵過度表達(dá)導(dǎo)致藥物外排,常見于銅綠假單胞菌等??赏ㄟ^聯(lián)合使用外排泵抑制劑增強(qiáng)療效。
3、膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白OmpK35/36缺失減少藥物滲透,多見于肺炎克雷伯菌。治療需選用穿透力強(qiáng)的美羅培南等高劑量碳青霉烯類。
4、靶位修飾青霉素結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)改變降低藥物親和力,相對(duì)少見。需通過分子檢測(cè)確認(rèn)耐藥基因型。
臨床遇到碳青霉烯類耐藥菌株應(yīng)及時(shí)送檢耐藥基因檢測(cè),嚴(yán)格實(shí)施接觸隔離措施,避免耐藥菌傳播。
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