Leber遺傳性視神經(jīng)病是一種由線粒體DNA突變引起的遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為無痛性視力下降、色覺障礙和中心視野缺損。該病通常由MT-ND1、MT-ND4、MT-ND6等基因突變導(dǎo)致，可能與氧化磷酸化功能障礙、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡等因素有關(guān)。

1、遺傳因素

Leber遺傳性視神經(jīng)病屬于母系遺傳疾病，男性發(fā)病率高于女性?；颊呔€粒體DNA的11778G>A、14484T>C、3460G>A等位點突變可導(dǎo)致呼吸鏈復(fù)合體I功能缺陷，進(jìn)而影響視神經(jīng)能量代謝?；驒z測是確診的金標(biāo)準(zhǔn)，建議有家族史者進(jìn)行產(chǎn)前篩查。

2、視力下降

患者多在15-35歲突發(fā)單眼或雙眼視力減退，視力常降至0.1以下。典型表現(xiàn)為中心暗點擴(kuò)大伴色覺異常，眼底檢查可見視盤充血水腫，后期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。光學(xué)相干斷層掃描顯示視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄。

3、病理機(jī)制

線粒體功能障礙導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞能量供應(yīng)不足，引發(fā)細(xì)胞凋亡。病理可見視神經(jīng)脫髓鞘改變，神經(jīng)軸突變性。氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇神經(jīng)損傷，部分患者可檢測到血漿乳酸水平升高。

4、輔助檢查

視覺誘發(fā)電位檢查顯示P100波潛伏期延長，視野檢查可見中心或旁中心暗點?；驒z測可發(fā)現(xiàn)MT-ND4基因突變，熒光素眼底血管造影早期可見視盤毛細(xì)血管擴(kuò)張滲漏。需與視神經(jīng)炎、中毒性視神經(jīng)病變鑒別。

5、治療管理

目前尚無特效療法，可嘗試輔酶Q10、艾地苯醌等線粒體營養(yǎng)素支持治療。避免接觸煙草酒精等危險因素，低視力患者需進(jìn)行視覺康復(fù)訓(xùn)練。部分病例可試用基因治療或干細(xì)胞療法，但尚處于臨床試驗階段。

患者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動和高溫環(huán)境，定期監(jiān)測視力變化。建議佩戴防藍(lán)光眼鏡減少光損傷，保持均衡飲食補(bǔ)充B族維生素。家族成員需進(jìn)行基因檢測和遺傳咨詢，女性攜帶者生育時可考慮第三代試管嬰兒技術(shù)阻斷遺傳。急性視力下降時需立即就醫(yī)，避免延誤治療時機(jī)。