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12月13日，禮來旗下腫瘤學(xué)公司Loxo宣布與Foghorn達成合作，兩家公司將共同開發(fā)和商業(yè)化Foghorn管線中一款選擇性BRM腫瘤項目和另外一款靶標(biāo)未公開的腫瘤項目以及基于Foghorn專有Gene Traffic Control（基因交通管制）平臺發(fā)現(xiàn)的另外3個項目。
根據(jù)協(xié)議，禮來將支付3億美元的預(yù)付現(xiàn)金，高達13億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程金，并對Foghorn進行8000萬美元的股權(quán)投資。
染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)精確調(diào)控著基因的表達，其中染色質(zhì)重塑復(fù)合物和轉(zhuǎn)錄因子（TF）發(fā)揮核心作用。染色質(zhì)重塑復(fù)合體的突變或過表達可導(dǎo)致基因異常表達，而突變或過度表達的TF可將染色質(zhì)重塑復(fù)合物“劫持”到錯誤位置，這兩種情況均可致病。
Foghorn旨在通過染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)開發(fā)新型抗癌療法，基于該公司Gene Traffic Control平臺的藥物開發(fā)步驟包括：1）靶標(biāo)的識別與驗證：使用復(fù)雜的測序和計算工具，確定染色質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)對相關(guān)基因的依賴性。2）大規(guī)模生產(chǎn)染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)的相關(guān)靶標(biāo)成分并進行檢測。這些成分可以是單獨的亞基，部分復(fù)合物，完整的染色質(zhì)重塑復(fù)合物和相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。3）目標(biāo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化。4）臨床轉(zhuǎn)化和生物標(biāo)志物的鑒定。
Foghorn目前已開發(fā)出多款針對染色質(zhì)重塑復(fù)合體和轉(zhuǎn)錄因子的蛋白降解劑、酶抑制劑及轉(zhuǎn)錄因子干擾物。
BAF為研究最為透徹的染色質(zhì)重塑復(fù)合物。禮來此次合作即針對BAF復(fù)合物的BRM/BRG1亞基。數(shù)據(jù)表明，有超過30種類型腫瘤中存在BRG1突變，約占所有腫瘤的5%，在非小細胞肺癌中的突變率高達10%。
FHD-286是一款BAF復(fù)合體BRG1和BRM亞基的有效、選擇性、變構(gòu)小分子抑制劑。已在臨床前研究中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。目前正在開展治療AML和轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的 I 期研究入組工作。