喝茶與老年癡呆有關(guān)聯(lián)？研究發(fā)現(xiàn)：常飲綠茶老年癡呆風(fēng)險低？
關(guān)鍵詞：綠茶
5月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下簡稱征求意見稿），并向社會公開征求意見。征求意見稿全文近三萬字，共計十個章節(jié)、181條條例。與現(xiàn)行的2002年版《中華人民共和國藥品管理法實施條例》相比，共增加101條條例。
除新增藥品上市許可持有人、藥品供應(yīng)保障兩個章節(jié)外，藥品研制與注冊一章是此版征求意見稿中條例內(nèi)容最多的一個章節(jié)，分為基本要求、藥品研制、藥品上市許可、中藥注冊管理和藥品知識產(chǎn)權(quán)保護5節(jié)、34條，在罕見病用藥、兒童用藥等方面都有所新增、修改。
時隔二十年迎來更新的藥品管理法實施條例，究竟有哪些變化？
01 罕見病用藥：新藥擁有7年市場獨占期
“加強罕見病用藥保障”被寫入2022年《政府工作報告》，在這份洋洋灑灑近3萬字、共181條的征求意見稿中，關(guān)于罕見病用藥的條例同樣被單獨列出。
征求意見稿提出，國家鼓勵罕見病藥品的研制和創(chuàng)新，支持藥品上市許可持有人開展罕見病藥品研制，鼓勵開展已上市藥品針對罕見病的新適應(yīng)癥開發(fā)，對臨床急需的罕見病藥品予以優(yōu)先審評審批。在藥物研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進罕見病用藥加快上市，滿足罕見病患者臨床用藥需求。
對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應(yīng)保障承諾的，終止市場獨占期。
我國有超過2000萬名罕見病患者，并以每年新增超過20萬患者的速度增長?！?022中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》中指出，罕見病的診療技術(shù)遠落后于常見疾病，僅5%的患者有藥可醫(yī)。罕見病患者面臨“診斷難、用藥難、保障難”的困境。
近年來，不論是“無藥可用“還是“用不起藥”等罕見病患者的用藥問題，愈發(fā)受到業(yè)界的重視。隨著國家相繼出臺的一系列政策，如：加速罕見病藥品審評審批、出臺國家罕見病名錄、在醫(yī)保目錄調(diào)整中優(yōu)先考慮納入罕見病藥物、在海南博鰲開通“特殊通道”等，全國范圍內(nèi)對于罕見病的相關(guān)支持政策從無到有，以提高罕見病藥品的可及性為目的。罕見病在診斷、用藥和支付等多方面都得到改善。
對罕見病藥物研發(fā)企業(yè)而言，業(yè)內(nèi)人士認為，罕見病新藥可享7年市場獨占期將在一定程度上推動我國本土企業(yè)研發(fā)“全球新”的罕見病藥物，鼓勵更多本土企業(yè)加大罕見病藥物的研發(fā)生產(chǎn)，開發(fā)適合中國患者的中國方案，讓罕見病患者能夠早日用上更新、更好的治療藥物。
制約罕見病患者用藥可及性的另一座“大山”是，動輒數(shù)十萬的天價藥讓他們“想也不敢想”。
不過這一情況正在好轉(zhuǎn)。2021年底國家醫(yī)保談判中發(fā)生的“靈魂砍價”，曾經(jīng)每針70萬元的罕見病藥物“諾西那生鈉注射液”經(jīng)過醫(yī)保談判后降至3.3萬元，再一次成為現(xiàn)象級事件。
總體來看，目前國內(nèi)共有60余種罕見病用藥獲批上市，其中涉及25種罕見病的40余種藥物已被納入國家醫(yī)保目錄。在去年12月的國家醫(yī)保談判“靈魂砍價”后，又有7種罕見病藥品談判成功，被納入最新版的國家醫(yī)保目錄，價格平均降幅達65%。
但不可否認，國家醫(yī)保基金“?；尽钡男再|(zhì)決定了罕見病藥物支付只依靠國家醫(yī)保并不十分現(xiàn)實。對此，有專家建議，可以考慮把醫(yī)保、商保、慈善基金、公益組織等統(tǒng)籌設(shè)計，比如由有關(guān)部門牽頭建立國家罕見病醫(yī)療保障專項基金等罕見病多層次保障機制。
02 兒童用藥：鼓勵研制與創(chuàng)新
第七次全國人口普查主要數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，我國0～14歲人口為2.5億人，占比17.95%。目前兒童用藥市場規(guī)模也占到整個醫(yī)藥行業(yè)的5%。但兒童用藥短缺也是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的一大問題，其中，藥物品種、劑型、規(guī)格和臨床數(shù)據(jù)的短缺表現(xiàn)極為明顯，因此，兒童用藥的創(chuàng)新研發(fā)不僅包括新品種的研發(fā)，開發(fā)更適用于兒童的新劑型、規(guī)格，以及療效更佳的藥物也是創(chuàng)新方向。
用藥短缺的背后還是兒童用藥研發(fā)的困難，這一方面因為兒童藥物安全性要求高，病種特殊性等開發(fā)需要單獨研究，另一方面臨床試驗難也是主要原因。有數(shù)據(jù)顯示，截至2022年1月，我國通過資格認定或復(fù)核檢查的藥物臨床試驗機構(gòu)共有1210家，其中僅有200家左右設(shè)有兒童專業(yè)，占比不到20%，且這些機構(gòu)大多集中在北上廣深等經(jīng)濟較發(fā)達地區(qū)。
兒童用藥研發(fā)的困難也就意味著研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)需要投入更多的資源，這也讓許多企業(yè)望而卻步。此前有兒童藥企業(yè)負責(zé)人對E藥經(jīng)理人表示，“企業(yè)投入回報率低是導(dǎo)致兒童藥和市場‘脫鉤’關(guān)鍵所在?！?/p>
本次征求意見稿中就對兒童用藥的研發(fā)做出了鼓勵。
首先在審評審批方面，對新品種、新劑型、新規(guī)格的兒童用藥予以優(yōu)先審評審批，同時還鼓勵申辦者與監(jiān)管部門在藥物研制和注冊申報期間溝通交流，促進兒童用藥品加快上市，滿足兒童患者臨床用藥需求。
在市場保護方面，為創(chuàng)新產(chǎn)品提供市場獨占期，設(shè)置“對首個批準上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間內(nèi)不再批準相同品種上市?！?/p>
此外，征求意見稿還鼓勵藥企在提交藥品上市許可申請時提交兒童劑型、規(guī)格和用法用量等的研發(fā)計劃。
上述負責(zé)人透露，截至目前，國內(nèi)多數(shù)兒童用藥研發(fā)仍以完善規(guī)格、豐富劑型及改善口感為主。但也有部分專用于兒童的創(chuàng)新藥研發(fā)，涉及呼吸、眼科、腫瘤、代謝類等。譬如兆科眼科正在開展的NVK002的III期臨床試驗，該藥物就是一款用于控制兒童及青少年近視加深的新型外用眼部溶液。值得注意的是，該藥物還在歐洲、美國等地開展了多項不同的臨床試驗，如果在美國獲得FDA的批準，該藥物就有望符合資格在中國海南省進行真實世界研究。
03 基藥目錄：調(diào)整將近
此次征求意見稿中，特別提出基藥目錄調(diào)整周期原則不超過3年。
基本藥物制度是我國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的一項重要內(nèi)容。新一輪醫(yī)改啟動以來，《國家基本藥物目錄》不斷調(diào)整和完善，為穩(wěn)定基層藥品價格市場，減輕群眾醫(yī)藥費用負擔(dān)發(fā)揮了積極作用。
去年11月，國家衛(wèi)生健康委藥政司發(fā)布《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》，并公開征求意見?！掇k法（修訂草案）》相較2015年的《辦法》來看，更科學(xué)嚴謹、更緊密接軌國際模式，特別是增設(shè)兒童用藥目錄、重視藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評價的應(yīng)用等內(nèi)容，給“臨床最后一公里”的問題奠定了良好的制度基礎(chǔ)。
自2009年基本藥物目錄設(shè)立以來，已經(jīng)在2012年與2018年經(jīng)歷了兩次調(diào)整。本次征求意見稿再次明確，基藥目錄調(diào)整由國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門會同國務(wù)院醫(yī)療保障、藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)疾病診斷、治療基本用藥需求制定國家基本藥物目錄并定期評估、動態(tài)調(diào)整，調(diào)整周期原則上不超過3年。
同時，對于臨床價值明確的創(chuàng)新藥，也頗為利好。征求意見稿指出，新審批上市、療效較已上市藥品有顯著改善且價格合理的藥品可以適時納入。鼓勵醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購和使用基本藥物。
當(dāng)前實行的2018年版基本藥物目錄與前兩版相比，臨床價值成為重要的入選依據(jù)。顯然，新版基藥目錄的調(diào)整將更加注重產(chǎn)品價值與臨床終點指標的改善，以治愈為標準，最終使患者的長期生命質(zhì)量得到提高。
從過往業(yè)內(nèi)流出的多次關(guān)于基藥目錄調(diào)整的討論會內(nèi)容來看，基藥目錄的調(diào)整方向應(yīng)以疾病為主導(dǎo)，患者無藥可用或需要對癥治療的情況下，要選擇最合適的藥品進入目錄。結(jié)合2018年的藥品調(diào)入標準，新版基藥目錄或?qū)膫魅静∮盟?、慢病與癌癥腫瘤轉(zhuǎn)慢病用藥以及常見病用藥等方面做出調(diào)整，從已上市的藥品中遴選出適當(dāng)?shù)幕舅幬?，有效助力分級診療推進。
當(dāng)前，既有醫(yī)保支付屬性，又有用藥指導(dǎo)屬性從基藥目錄如何調(diào)整，也牽動著無數(shù)藥企的心。
與醫(yī)保目錄不同，基藥目錄是更偏重用藥指導(dǎo)的目錄，是國家引導(dǎo)臨床用藥的方式，目錄用藥突出臨床常見病用藥的基礎(chǔ)性。同時，基藥目錄側(cè)重用藥屬性，進入目錄的藥品國家鼓勵優(yōu)先采購和使用，并通過各項措施來促進使用，2019年《關(guān)于進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見》中指出，提升基本藥物占比，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、二級公立醫(yī)院、三級公立醫(yī)院基本藥物配備品種數(shù)量占比原則上分別不低于90%、80%、60%。同時，基本藥物產(chǎn)品使用數(shù)量已經(jīng)成為二三級醫(yī)院績效考核體系中的重要考核指標，其中門診患者基本藥物處方占比、住院患者基本藥物使用率、基本藥物采購品種數(shù)占比以及國家組織藥品集中采購中標藥品使用比例等指標都被一一納入。
顯然，對于臨床價值明確的創(chuàng)新藥而言，調(diào)整進入基藥目錄有利于其快速打入市場，獲得放量。
04 藥品網(wǎng)絡(luò)銷售管理：政策亟待落地
尚沒有明確監(jiān)管細則出臺的醫(yī)藥電商領(lǐng)域，在疫情的催化下，處于持續(xù)增長期。
關(guān)于藥品網(wǎng)絡(luò)銷售管理的相關(guān)政策可追溯到2018年2月，國家藥監(jiān)局首次發(fā)布《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法（征求意見稿）》，到了2020年11月，國家藥監(jiān)局對該征求意見稿做出修改并再次公開征求意見，進一步完善了網(wǎng)絡(luò)銷售藥品的若干細則，同時也明確提出網(wǎng)售處方藥的相關(guān)規(guī)則。
如今，距離國家藥監(jiān)局上一次公開征求意見規(guī)范藥品網(wǎng)絡(luò)銷售管理已過去近兩年的時間，《藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》的發(fā)布，能否推動《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》的落地，值得期待。
其實，藥品監(jiān)管部門對網(wǎng)售處方藥的管理從未放松。在2022年全國藥品監(jiān)督管理暨黨風(fēng)廉政建設(shè)工作會議上，國家藥監(jiān)局明確提出，要加強藥品、醫(yī)療器械、化妝品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)管，重點針對網(wǎng)絡(luò)銷售處方藥、第三方平臺責(zé)任落實問題加強監(jiān)管，建好用好網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)測平臺，嚴厲打擊違規(guī)網(wǎng)售藥品、醫(yī)療器械、化妝品行為。
具體到本次的征求意見來看，明確了從事藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動的主體應(yīng)當(dāng)是依法設(shè)立的藥品上市許可持有人或者藥品經(jīng)營企業(yè)，銷售的藥品應(yīng)當(dāng)是藥品上市許可持有人持有的品種或者是藥品經(jīng)營企業(yè)許可經(jīng)營的品種；明確了從事藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動應(yīng)當(dāng)符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范要求，藥品銷售、儲存、配送、質(zhì)量控制等有關(guān)記錄應(yīng)當(dāng)完整準確，不得編造和篡改。
同時，征求意見稿中明確了第三方平臺的管理義務(wù)。第三方平臺提供者應(yīng)當(dāng)建立藥品網(wǎng)絡(luò)銷售質(zhì)量管理體系，設(shè)置專門機構(gòu)，并配備藥學(xué)技術(shù)人員等相關(guān)專業(yè)人員，建立并實施藥品質(zhì)量管理、配送管理等制度。第三方平臺提供者不得直接參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動。
在藥品網(wǎng)絡(luò)零售管理方面，征求意見稿明確藥品零售企業(yè)通過網(wǎng)絡(luò)銷售處方藥的，應(yīng)當(dāng)確保處方來源真實、可靠，并經(jīng)審核后方可調(diào)配。對于未通過處方審核的，不得直接展示處方藥的包裝、標簽、說明書等信息。
此外，國家實行特殊管理以及用藥風(fēng)險較高的藥品不得通過網(wǎng)絡(luò)零售，具體目錄由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定。