吃味精會增加“老年癡呆”？這樣使用調(diào)味料，讓你吃得安心又健康
關(guān)鍵詞：老年癡呆
免疫治療雖好，但臨床上的PD-1/L1抑制劑絕非萬能，仍有少數(shù)患者能“達(dá)到緩解、持久受益、長期存活“。然而，目前制約免疫治療的一大瓶頸是，已經(jīng)實現(xiàn)緩解的患者仍可能產(chǎn)生耐藥性。就在幾天前，免疫療法的先驅(qū)陳列平教授也發(fā)文“反思“這種獲得性耐藥。
獲得性耐藥的威脅有多大？紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心（MSKCC）團(tuán)隊最近發(fā)表的一項關(guān)于臨床癌癥研究的分析也讓奇點蛋糕大吃一驚：通過免疫療法實現(xiàn)緩解的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的獲得性耐藥發(fā)生率高達(dá)46%！
但研究也表明，56%的獲得性耐藥其實屬于可控的“寡-進(jìn)行性/寡-耐藥性“。對這些患者進(jìn)行有效的局部治療仍能帶來長期的疾病控制和生存益處，且情況遠(yuǎn)好于全面進(jìn)展的耐藥患者。
獲得性耐藥本身并不是一個新概念。靶向治療對于EGFR、ALK這些眾所周知的驅(qū)動基因突變的肺癌，耐藥基本都是晚期，所以要不斷推出靶向藥物，甚至要使用其他繞開耐藥機(jī)制的藥物。
但是在免疫治療中，獲得性耐藥還沒有得到足夠的重視，大家的關(guān)注點更多的是提高客觀緩解率，從而惠及更多的患者。因此，關(guān)于獲得性耐藥的發(fā)生率、發(fā)生模式和預(yù)后的報道仍然很少。
所以這個來自權(quán)威醫(yī)學(xué)中心MSKCC的大樣本數(shù)據(jù)是非常有價值的。研究人員納入了2011年至2018年在MSKCC接受PD-1/L1抑制劑（包括CTLA-4抑制劑，但不包括聯(lián)合化療）的所有1536名非小細(xì)胞肺癌患者。
其中，研究人員在分析患者的耐藥模式時，借用了非小細(xì)胞肺癌靶向治療中“寡-進(jìn)展/寡-耐藥“的概念，即在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）等靶向藥物治療過程中，出現(xiàn)3個新發(fā)或進(jìn)展病灶，但沒有出現(xiàn)大規(guī)模進(jìn)展。
根據(jù)一些靶向治療研究，在原有治療的基礎(chǔ)上結(jié)合放療、消融、手術(shù)等局部治療，可以改善進(jìn)展不大的患者的預(yù)后。免疫療法還會是這樣嗎？
那要看這個MSKCC團(tuán)隊的分析數(shù)據(jù)了。在所有1536名患者中，312名患者在接受PD-1/L1抑制劑治療后獲得部分緩解（PR），相應(yīng)的緩解率約為20%。其中143例（46%）患者達(dá)到獲得性耐藥標(biāo)準(zhǔn)。
46%的獲得性耐藥發(fā)生率確實非常高，其中56%（80例）為寡-進(jìn)行性/寡-耐藥，49例患者中僅發(fā)現(xiàn)一個新的或進(jìn)行性病變。對此，研究者提出了一個假設(shè)：進(jìn)展不大和全面進(jìn)展的人群，可能反映了免疫治療兩種完全不同的獲得性耐藥機(jī)制。
從基線特征來看，只有小進(jìn)展患者和完全進(jìn)展患者之間的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）有顯著差異。而進(jìn)展不大的患者腫瘤縮小相對較大，耐藥出現(xiàn)相對較晚。
最重要的是，兩組患者的預(yù)后差異很大：在總生存期（OS）數(shù)據(jù)方面，進(jìn)展不大的患者的中位OS可達(dá)28個月，明顯優(yōu)于進(jìn)展完全的10個月患者（HR=0.40），在無進(jìn)展生存期方面也有類似優(yōu)勢。
然而，在繼續(xù)免疫治療的同時，進(jìn)展緩慢的患者也接受局部治療，如放療，這是生存和受益的關(guān)鍵。與未接受治療的患者相比，接受治療的患者死亡風(fēng)險降低52%（HR=0.48），部分患者病情可穩(wěn)定控制兩年以上。