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在一項新的研究中，來自加州大學圣地亞哥分校和以色列魏茨曼科學研究所的研究人員調(diào)查了35種癌癥及其相關(guān)真菌，并構(gòu)建了首個泛癌癥真菌生物群落圖譜。相關(guān)研究成果于2022年9月29日發(fā)表在《細胞雜志》上，標題為“泛癌分析師揭示癌癥類型特異性真菌生態(tài)和細菌相互作用“。
癌細胞與微生物有長期持久的關(guān)系。兩者在人體的生態(tài)系統(tǒng)中共同進化，往往依賴相同的資源。對這些資源的競爭通常會影響癌細胞、微生物和人類宿主的復制和存活。
長期以來，人們一直在逐個研究癌癥和個體微生物之間的關(guān)系，但最近，人們的注意力主要集中在整個人類微生物組上，特別是在腸道中，因為腸道中的細菌、病毒和真菌比人體其他部位的細菌、病毒和真菌越來越多。
然而，在很大程度上，癌癥相關(guān)真菌的作用和影響尚未得到研究和了解。真菌是比病毒和細菌更復雜的生物。它們是真核生物——有細胞核的生物。與細菌或病毒相比，它們的細胞與動物的細胞非常相似。
論文合著者、加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院兒科教授羅布奈特（Rob Knight）博士說，真菌存在于大多數(shù)人類癌癥中，這既令人驚訝，也在意料之中。這令人驚訝，因為我們不知道真菌是如何進入全身腫瘤的。但這也是意料之中的，因為它符合全身（包括腸道、口腔和皮膚）健康微生物群的模式，其中細菌和真菌作為復雜社區(qū)的一部分相互作用。
人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的真菌主要有兩類：環(huán)境真菌，如酵母菌和霉菌，通常對大多數(shù)健康人無害；和共生真菌，它們生活在人體表面或內(nèi)部，可能是無害的，提供如改善腸道健康的益處，或引起疾病，如酵母感染或肝病。真菌還在塑造宿主免疫力方面發(fā)揮作用，這在免疫功能低下的人群（包括癌癥患者）中尤為突出。
這項新研究描述了來自四個獨立隊列的35種癌癥的17，401份組織、血液和血漿樣本中癌癥真菌-癌癥相關(guān)真菌的微生物組。這些作者發(fā)現(xiàn)，在許多主要的人類癌癥中，真菌DNA和細胞的豐度非常低，并且在不同的癌癥類型中，群落組成的差異是不同的。
論文的共同作者、魏茨曼科學研究所的Ravid Straussman博士說，真菌在人類腫瘤中普遍存在，這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)該促使我們更好地探索它們的潛在影響，并通過‘微生物組視角’重新審視我們對癌癥的幾乎所有知識。
將真菌群落與匹配的細菌群（微生物組的細菌部分）和免疫群（組成免疫系統(tǒng)的基因和蛋白質(zhì)）進行比較的分析表明，它們之間的相關(guān)性往往是“容忍“而不是競爭。比如發(fā)現(xiàn)50歲以上患者乳腺癌腫瘤中富集一種真菌，而肺癌樣本中明顯富集另一種真菌。
這些作者表示，特定真菌與年齡、腫瘤亞型、吸煙狀況、對免疫療法的反應(yīng)和生存措施之間存在明顯的相關(guān)性。這些真菌是簡單相關(guān)還是因果關(guān)系還有待確定。
該論文的第一作者、Micronoma公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席分析師Gregory Sepich-Poore博士表示，這些發(fā)現(xiàn)驗證了微生物組是整個癌癥生物學的關(guān)鍵部分的觀點，并可能帶來重大的轉(zhuǎn)型機會，不僅是在癌癥檢測方面，還包括與藥物開發(fā)、癌癥演變、最小殘留疾病、復發(fā)和輔助診斷有關(guān)的其他生物技術(shù)應(yīng)用。