去勢(shì)抵抗性前列腺癌是什么意思
去勢(shì)抵抗性前列腺癌是指經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療后病情仍進(jìn)展的前列腺癌，屬于晚期前列腺癌的一種特殊類(lèi)型。
1、疾病定義
去勢(shì)抵抗性前列腺癌指患者血清睪酮處于去勢(shì)水平（低于50ng/dL）情況下，前列腺特異性抗原仍持續(xù)升高或影像學(xué)進(jìn)展。其核心特征是腫瘤細(xì)胞在低雄激素環(huán)境中仍能增殖，可能涉及雄激素受體信號(hào)通路異常激活、腫瘤細(xì)胞克隆演化等機(jī)制。診斷需滿(mǎn)足連續(xù)3次PSA升高（間隔1周以上），且較最低值上升超過(guò)50%。
2、發(fā)病機(jī)制
該病發(fā)生與AR基因擴(kuò)增、AR突變體激活、腎上腺源雄激素利用增強(qiáng)等因素有關(guān)。腫瘤細(xì)胞可能通過(guò)旁路信號(hào)激活（如PI3K/AKT通路）、神經(jīng)內(nèi)分泌分化等途徑逃逸雄激素剝奪治療。部分患者會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶成骨性改變，可能與Wnt/β-catenin通路異常相關(guān)。
3、臨床表現(xiàn)
患者除原有排尿困難、骨痛等癥狀加重外，可能出現(xiàn)病理性骨折、脊髓壓迫等轉(zhuǎn)移并發(fā)癥。約20%患者伴隨貧血、消瘦等全身癥狀。部分病例會(huì)進(jìn)展為治療相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌癌，表現(xiàn)為快速生長(zhǎng)的軟組織腫塊和LDH顯著升高。
4、診斷方法
除PSA監(jiān)測(cè)外，需進(jìn)行骨掃描、盆腔MRI評(píng)估轉(zhuǎn)移情況。新型PSMA-PET/CT對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶檢出率較高。必要時(shí)行轉(zhuǎn)移灶活檢確認(rèn)組織學(xué)類(lèi)型轉(zhuǎn)變。循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)AR-V7等耐藥突變。
5、治療策略
一線治療選擇新型內(nèi)分泌藥物（如阿比特龍醋酸酯片、恩扎盧胺軟膠囊），二線可選用多西他賽注射液聯(lián)合潑尼松片。存在BRCA突變者可考慮奧拉帕利片等PARP抑制劑。骨轉(zhuǎn)移患者需聯(lián)用地諾單抗注射液預(yù)防骨相關(guān)事件。
患者應(yīng)保持適度運(yùn)動(dòng)預(yù)防肌肉萎縮，每日補(bǔ)充鈣劑800-1000mg及維生素D3。飲食需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，限制高脂高糖食物。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能，出現(xiàn)嚴(yán)重骨痛或排尿障礙時(shí)需立即就診。心理疏導(dǎo)對(duì)改善治療依從性具有重要作用。
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