酒精性脂肪肝的病因及發(fā)病機制主要與長期過量飲酒、肝臟代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷、腸道菌群失調(diào)、遺傳易感性等因素有關(guān)。酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期階段，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積，可能進(jìn)一步發(fā)展為酒精性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化。

1、長期過量飲酒：

長期過量飲酒是酒精性脂肪肝的主要病因。乙醇在肝臟代謝過程中產(chǎn)生大量乙醛和活性氧，直接損傷肝細(xì)胞膜和線粒體功能，抑制脂肪酸氧化，導(dǎo)致甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)堆積。男性每日飲酒超過40克乙醇、女性超過20克乙醇，持續(xù)5年以上即可顯著增加患病風(fēng)險。戒酒是治療的核心措施，需配合營養(yǎng)支持和心理干預(yù)。

2、肝臟代謝紊亂：

乙醇代謝干擾肝臟正常脂質(zhì)代謝途徑。乙醇脫氫酶途徑消耗大量NAD+，使NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環(huán)和脂肪酸β氧化。同時乙醇誘導(dǎo)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c激活，促進(jìn)脂肪酸合成酶表達(dá)，雙重作用導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性。改善措施包括補充B族維生素和抗氧化劑。

3、氧化應(yīng)激損傷：

乙醛與蛋白質(zhì)結(jié)合形成加合物，激活Kupffer細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子α等炎癥因子。細(xì)胞色素P4502E1途徑代謝乙醇時產(chǎn)生大量活性氧，消耗谷胱甘肽，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和線粒體DNA損傷。這種氧化應(yīng)激狀態(tài)可觸發(fā)肝細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)。治療需補充谷胱甘肽前體如N-乙酰半胱氨酸。

4、腸道菌群失調(diào)：

酒精破壞腸道屏障功能，使內(nèi)毒素易位至門靜脈，通過Toll樣受體4激活肝臟天然免疫反應(yīng)。酒精還改變腸道菌群組成，減少產(chǎn)生短鏈脂肪酸的有益菌，增加革蘭陰性菌比例。這種腸-肝軸紊亂會加重肝臟炎癥。調(diào)節(jié)措施包括補充益生菌和膳食纖維。

5、遺傳易感性：

乙醇代謝酶基因多態(tài)性影響個體易感性。酒精脫氫酶1B*2和乙醛脫氫酶2*2等位基因攜帶者乙醛蓄積更顯著。PNPLA3基因rs738409多態(tài)性與脂肪變性和纖維化進(jìn)展相關(guān)。這類人群需更嚴(yán)格控制飲酒量，定期監(jiān)測肝功能。

酒精性脂肪肝患者需嚴(yán)格戒酒并保持均衡飲食，適當(dāng)增加優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素攝入，控制飽和脂肪酸和精制糖。建議每周進(jìn)行150分鐘中等強度有氧運動，維持正常體重。定期監(jiān)測肝功能、肝臟超聲和纖維化指標(biāo)，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或肝區(qū)不適應(yīng)及時就醫(yī)。合并營養(yǎng)不良者可補充復(fù)方氨基酸膠囊，但所有藥物治療均需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。