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多發(fā)性骨髓瘤的病因及社區(qū)預防

血液內(nèi)科編輯 醫(yī)普觀察員
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1多發(fā)性骨髓瘤(multipletmyeloma、MM)的病因

MM的病因至今尚未明確，病因研究對預防MM的發(fā)生和改善預后等具有重要意義，但其病因尚未明確，可能與以下因素有關(guān)。

1.1.年齡和意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥(MGus)閘北區(qū)中心醫(yī)院血液科周帆

MM多發(fā)生在中老年人，40歲以下者極少見，因此年齡因素與MM的發(fā)病密切相關(guān)。MGus是指血液中單克隆丙種球蛋白增高，無惡性漿細胞病或其他單克隆丙種球蛋白增高的相關(guān)疾病，MGus患者在長期防治過程中可轉(zhuǎn)變?yōu)镸M等惡性漿細胞病，MGus多發(fā)生于老年人，70歲以上的患者發(fā)生率達到3%。這也表明MM的發(fā)生與年齡有關(guān)。

1.2病毒感染近年來病毒與MM的關(guān)系也備受關(guān)注，許多研究表明MM的發(fā)病可能與病毒感染有關(guān)。

1.2.1人類皰疹病毒8型(HHV18)，又稱卡波濟肉瘤皰疹病毒(KSHV)。HHV一8與MM的關(guān)系最早于1997年由Retting等提出，我們檢測過19例MM患者骨髓活檢標本，發(fā)現(xiàn)了13例HHV一8陽性。HHV18中含有其他皰疹病毒中沒有的與人類細胞同源的基因，如病毒白細胞介素16(vIL16)、vIL、8受體等，具有促進細胞增殖和抑制細胞枯萎的作用，因此與MM的發(fā)病有關(guān)的可能性很高，但需要進一步研究。

1.2.2其他病毒包括EB病毒、丙型肝炎病毒(HcV)和人類免疫缺陷病毒11(HIV11)等。

EBV感染的B淋巴細胞可以分泌IL一6，持續(xù)的EBV感染會引起癌癥基因和抗癌基因的變化，因此個別器官移植后患者報道EBV感染發(fā)生MM。由于HcV親淋巴細胞的特性，可以促進自身免疫障礙，推測自身免疫障礙可能是HcV引起淋巴細胞增殖疾病(包括MM)的一部分原因。此外，個別文獻報道HIV11與MM的發(fā)病有關(guān)，但沒有肯定的結(jié)論。

1.3接觸電離輻射的研究表明，從事x線的工作人員和核工作人員的MM發(fā)生率比普通人高，長期接觸低劑量的放射線可能會導致MM發(fā)生。

1.4工作環(huán)境的相關(guān)因素，如接觸殺蟲劑、除草劑和農(nóng)用化學劑的農(nóng)民，接觸鉛、砷、鎘、銅等各種金屬粉末和煙塵、苯等化學物質(zhì)的工人、皮革制造業(yè)的工人、從事石油提取和加工的工人和油漆工人等，MM的發(fā)生率有所提高，MM的發(fā)生與環(huán)境的一些因素有關(guān)，但需要進一步研究。

1．5遺傳因素MM雖然不是一種遺傳性疾病，但其發(fā)病有家族傾向。

某些染色體核型的異常及癌基因和抑癌基因的突變可能與MM的發(fā)生有關(guān)，如c―myc基因的高表達，ms基因突變，抑癌基因Rb和P53的突變或缺失等。

2MM的社區(qū)預防2.1強化環(huán)境意識，改善工作環(huán)境經(jīng)常使用殺蟲劑和除草劑的農(nóng)民和職業(yè)勞動者，由于工作環(huán)境污染，有可能成為MM的高發(fā)者，因此社區(qū)和企業(yè)的領(lǐng)導人和社區(qū)醫(yī)務勞動者必須把這部分人的防護作為工作的重點，不僅要加強環(huán)境保護認識，還要制定切實可行的措施。2．2預防病毒感染HHV一8和EBV感染尚不易預防，但針對丙型肝炎病毒和HIV感染可采取的措施是：堅持用一次性注射器和針頭，防止通過針刺等方式經(jīng)血傳播，加強病毒傳播方式等知識的宣傳教育等。發(fā)現(xiàn)可疑感染者，應及時送醫(yī)院檢查、隔離和治療。2．3提高警覺，盡早發(fā)現(xiàn)患者MM預防較難，但應盡早發(fā)現(xiàn)患者，特別是老年人MGus可轉(zhuǎn)化為MM，所以對MGus患者一定要定期隨防。我們發(fā)現(xiàn)l例老年男性MGus患者，血液實驗室檢查顯示單克隆IgG增高，定期跟蹤5年沒有變化，但第6年尿常規(guī)檢查顯示尿蛋白(+)，血常規(guī)仍然正常，骨x線檢查顯示骨質(zhì)異常，但復查血單克隆lgG比以前上升同時，應對老年人不明原因的骨痛、疲勞(貧血癥狀)和反復感染、蛋白尿等提高警告，到醫(yī)院檢查，盡快明確診斷，給予正確的治療。

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專家觀點

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    • 骨髓炎的并發(fā)癥有哪些
    回答：骨髓炎的并發(fā)癥： 一、畸形，由于骨骺受炎癥的刺激，使患肢過度生長而變長或因骨骺板破壞影響發(fā)育，結(jié)果肢體短縮，骨骺板一側(cè)受破壞，發(fā)育不對稱，使關(guān)節(jié)呈內(nèi)翻或外翻畸形，由于軟組織疤痕攣縮也可引起屈曲畸形。 二、關(guān)節(jié)強直，由于感染擴散到關(guān)節(jié)內(nèi)，關(guān)節(jié)軟骨面破壞，使關(guān)節(jié)呈纖維性或骨性強直。 三、癌變，竇道口皮膚由于不斷受刺激，可合并癌變，常見為鱗狀上皮潰瘍。
    帶藥骨水泥釘可以用來治療化膿性骨髓炎嗎
    回答：對于化膿性骨髓炎來說因為它對人體的危害非常大，治療起來非常困難，所以人們想了很多的辦法，帶藥骨水泥釘就是其中之一。對于我們來講，我們現(xiàn)在很少使用它們，因為它局部釋放藥的情況是有限的，同時也得益于我們治療骨髓炎理念的改變。在歐洲、在世界上現(xiàn)在最新的研究成果是我們對待骨髓炎、對待慢性的骨髓炎是按照良性腫瘤來處理的，也就是說我們要徹底地清創(chuàng)到大概骨髓炎病灶五公分的地方，徹底地清瘡以后、把它整個的骨組織、軟組織、所有的感染的壞死的組織全部去掉，形成的骨缺損和軟組織缺損。我們就利用伊利扎羅夫外架牽張成骨讓它新生的骨頭來替代、填補，它所形成的骨缺損的部分這樣治愈的骨髓炎非常多，我們目前治療的很少有復發(fā)的，因此作為我們來講基本上不太用帶藥的骨水泥釘來治療骨髓炎。
    骨髓穿刺術(shù)后要哪些注意事項
    回答：骨髓穿刺結(jié)束以后，穿刺點會覆蓋上無菌的敷料，稍微的用力加壓，壓迫穿刺部位一到兩分鐘，平臥休息15分鐘。然后再一次的觀察穿刺點的敷料是否是潔凈，如果是染血了，敷料染血的時候，應該再一次的更換敷料，并且局部再加壓，要注意穿刺點三日以內(nèi)防水。注意敷料有沒有污損，骨髓穿刺術(shù)，對人體的損傷非常小，沒有必要進行特殊的進補來補充。
    硬化性骨髓炎的疾病特點有哪些？
    回答：第一沒有明顯的全身性的發(fā)燒、第二局部癥狀的話也要比急性血源性骨髓炎要輕。一般急性化膿性骨髓炎表現(xiàn)的是紅腫、熱痛，它首先局部可能不紅，腫脹比較輕，疼痛是肯定有，這個疼痛癥狀肯定有，那么包括四肢肌肉的痙攣，包括肢體的活動度來說，都沒有太多的限制，也往往好像病人表現(xiàn)的是，夜間靜息的時候疼痛或者是在活動多了以后，活動鍛煉多的時候，才出現(xiàn)那種明顯的疼痛，這個是它的臨床比較常見的一些癥狀，說到硬化性的骨髓炎，肯定是主要是通過X線片來診斷出來。這就是說骨密度的增高，髓腔的閉鎖，當然了可能還有骨質(zhì)相應的膨大，這些的都是硬化性骨髓炎的X線表現(xiàn)。
    造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細胞移植。因為骨髓瘤沒有很好的殘留病灶檢測的標準化的手段，我們一般是在他化療3到4個療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進行自體的造血干細胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結(jié)論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個好的結(jié)果。
    造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細胞移植。因為骨髓瘤沒有很好的殘留病灶檢測的標準化的手段，我們一般是在他化療3到4個療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進行自體的造血干細胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結(jié)論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個好的結(jié)果。
    造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤
    回答：造血干細胞移植如何治療多發(fā)性骨髓瘤：多發(fā)性骨髓瘤是血液科相對比較常見的一種惡性腫瘤，目前來講它是一種無論是新藥治療還是移植，都是不可治愈的疾病，而且大部分的病人發(fā)病年齡比較大，對化療也比較敏感。所以骨髓瘤我們首選自體的造血干細胞移植。因為骨髓瘤沒有很好的殘留病灶檢測的標準化的手段，我們一般是在他化療3到4個療程獲得部分緩解或者很好的部分緩解以后，就進行自體的造血干細胞移植，在治療移植前、移植中移植后，是否需要再聯(lián)合新的藥物，目前結(jié)論是肯定的。在治療前、移植前、移植中、移植后，都希望能夠把一些新的靶向藥物加進去，比如說在治療前，如果能加上硼替佐米或雷那多胺，就能使病人很快獲得一個好的結(jié)果。
    骨髓炎容易復發(fā)嗎
    回答：骨髓炎是炎癥，一般人很少得骨髓炎，所以容易得骨髓炎的病人很可能抵抗力不太好，這樣就容易發(fā)生感染。如果治療的不及時、不徹底，就很容易復發(fā)。 當然復發(fā)實際上是兩種原因，一種是病本身沒有治好，還有是因為抵抗力低下，這一次得了骨髓炎，治好以后，結(jié)果因為抵抗力低下又得了，如果在同一部位，實際上有可能是第二次得病。
    骨髓炎早期癥狀
    回答：骨髓炎的早期癥狀主要是幾個方面： 局部的紅、腫、疼痛、活動障礙、自主活動減少、高燒、不吃不喝、哭鬧，高燒不退、消耗性改變。要做相關(guān)的檢查，要做血液系統(tǒng)的檢查，比如查白細胞、C反應蛋白、血沉、pCT降鈣素原，同時要進行B超、核磁等檢查，加上孩子病情臨床表現(xiàn)就能明確診斷，早期治療才能夠徹底根治、治愈骨髓炎。
    骨髓炎通過皮膚接觸傳染嗎
    回答：骨髓炎是感染的疾病，它的發(fā)生有三個途徑，一個是敗血癥，細菌進到血里邊，通過血液的流動到骨骼里，導致骨髓炎；還有一個是直接的外傷，細菌直接進入；第三個是周圍正好有感染灶，它可以通過破潰逐漸向外蔓延，侵襲到骨骼導致骨髓炎。 所以骨髓炎本身不是傳染病，它不可能傳染給別人，更不可能通過皮膚傳染到其他人身上，骨髓炎病變是典型的化膿性感染。
    慢性骨髓炎容易與哪些疾病混淆？
    回答：骨樣骨瘤，有時與骨髓炎難以鑒別。骨樣骨瘤，X線上，常發(fā)生在長管狀骨的偏在性即發(fā)生在中央偏上，或下X線顯示高度骨膜反應及骨皮質(zhì)肥厚，如果細心觀察，其中可見病灶的骨透亮像。 Ewing肉瘤，常常與骨髓炎難以鑒別。Ewing肉瘤發(fā)病部位在四肢骨的骨干部;有時有劇痛，伴發(fā)熱及局部熱感;血沉升高;白細胞升高;CR陽性，呈炎癥反應。
    得了骨髓瘤一定要治療嗎
    回答：隨著骨髓瘤診斷水平的提高，我們會逐漸發(fā)現(xiàn)一些早期的病人沒有任何癥狀，他只是在常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn)，但需要全面做檢查，比如脊柱的磁共振檢查、顱骨、骨盆、肋骨CT檢查或pET-CT檢查，病人確實沒有骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能不全、高鈣血癥等相關(guān)癥狀。無癥狀的骨髓瘤不需要進行治療，但每3-6個月需要到醫(yī)院進行骨髓瘤的相關(guān)檢查，如果一旦出現(xiàn)其中之一的癥狀，都需要馬上進行治療。但是部分高危的無癥狀骨髓瘤患者在2年內(nèi)進展為癥狀性骨髓瘤，可以提前進行干預。
    得了骨髓瘤一定要治療嗎
    回答：隨著骨髓瘤診斷水平的提高，我們會逐漸發(fā)現(xiàn)一些早期的病人沒有任何癥狀，他只是在常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn)，但需要全面做檢查，比如脊柱的磁共振檢查、顱骨、骨盆、肋骨CT檢查或pET-CT檢查，病人確實沒有骨質(zhì)破壞、貧血、腎功能不全、高鈣血癥等相關(guān)癥狀。無癥狀的骨髓瘤不需要進行治療，但每3-6個月需要到醫(yī)院進行骨髓瘤的相關(guān)檢查，如果一旦出現(xiàn)其中之一的癥狀，都需要馬上進行治療。但是部分高危的無癥狀骨髓瘤患者在2年內(nèi)進展為癥狀性骨髓瘤，可以提前進行干預。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個病程治療經(jīng)過漫長，要經(jīng)過復發(fā)治療再緩解再復發(fā)，所以最終會進入難治復發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長患者的生存期，達到控制疾病的目的。 所以對于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結(jié)合，移植相關(guān)死亡率會低，而且異基因移植之后，許多弊端要權(quán)衡利弊才采取異基因移植。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個病程治療經(jīng)過漫長，要經(jīng)過復發(fā)治療再緩解再復發(fā)，所以最終會進入難治復發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長患者的生存期，達到控制疾病的目的。 所以對于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結(jié)合，移植相關(guān)死亡率會低，而且異基因移植之后，許多弊端要權(quán)衡利弊才采取異基因移植。
    多發(fā)性骨髓瘤是否可以根治
    回答：多發(fā)性骨髓瘤能否根治要分情況而定。 多發(fā)性骨髓瘤的整個病程治療經(jīng)過漫長，要經(jīng)過復發(fā)治療再緩解再復發(fā)，所以最終會進入難治復發(fā)的階段，所以從根本上是不可根治的。 但多發(fā)性骨髓瘤也可以根治，主要是從異基因移植的角度來看，對常規(guī)的多發(fā)性骨髓瘤的治療，大部分患者采取自體移植。自體移植最終可以加深緩解的深度，延長患者的生存期，達到控制疾病的目的。 所以對于現(xiàn)階段的多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，更像慢性病的管理，一般推薦比較年輕的患者，如果有合適的供體配型結(jié)合，移植相關(guān)死亡率會低，而且異基因移植之后，許多弊端要權(quán)衡利弊才采取異基因移植。
    哪些抗生素藥物可以緩解硬化性骨髓炎造成的疼痛
    回答：硬化性骨髓炎的這種病灶遷延難愈，其實它的疼痛主要是由局部高壓力造成的，那么這個時候它的治療重點并不是抗生素應用，如果有疼痛的話，我們可以用一般的非甾體抗炎藥去緩解它，因為它必須有炎癥，只要消除了炎癥和水腫，它會能在一定程度上減少它的這種疼痛，如果這種疼痛普通的鎮(zhèn)痛藥物無法解決的話，我們還是還采取開窗減壓，來減少骨內(nèi)壓，從根本上去解決疼痛，那么所有的抗生素都一樣我們要有針對性的精準治療，也就是我們必須要有敏感的抗生素，我們要培養(yǎng)出這種細菌來，往往是硬化性骨髓炎的治療，就是藥物治療抗生素不是重點的原因。第一它沒有明顯的菌血癥，第二因硬化性骨髓炎培養(yǎng)結(jié)果都不理想，所以這個時候我們也無法用針對性的抗生素。
    骨髓增生異常綜合征需要做哪些檢查
    回答：如果病人懷疑自己得了骨髓增生異常綜合征的話，那么我們建議大家做以下幾個檢查，第一個查血常規(guī)看一看紅細胞，白細胞，血小板有沒有異常。第二個可以查外周血，外周血細胞技術(shù)，這個一般醫(yī)院也都可以做。主要看血細胞的形態(tài)怎么樣，比如說血項異常，外周血細胞形態(tài)也有異常，那就建議大家一定要做骨髓穿刺了，實際上這個骨髓穿刺，是診斷骨髓增生異常綜合征的，這個病的一個最關(guān)鍵的診斷，那么骨髓的穿刺，就基本上就可以確診是不是這個病了。
    多發(fā)性骨髓瘤可以治愈嗎
    回答：到目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不可治愈性腫瘤，包括自體造血干細胞移植。但經(jīng)過積極有效的治療，可顯著延長多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，提高生存質(zhì)量。尤其是異基因骨髓造血干細胞移植、單克隆抗體、靶向藥物、細胞免疫治療的應用，多發(fā)性骨髓瘤有望治愈。單克隆抗體聯(lián)合化療及自體造血干細胞移植治療，幾乎100%的患者達到非常好的緩解，有希望治愈多發(fā)性骨髓瘤。
    多發(fā)性骨髓瘤可以治愈嗎
    回答：到目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不可治愈性腫瘤，包括自體造血干細胞移植。但經(jīng)過積極有效的治療，可顯著延長多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，提高生存質(zhì)量。尤其是異基因骨髓造血干細胞移植、單克隆抗體、靶向藥物、細胞免疫治療的應用，多發(fā)性骨髓瘤有望治愈。單克隆抗體聯(lián)合化療及自體造血干細胞移植治療，幾乎100%的患者達到非常好的緩解，有希望治愈多發(fā)性骨髓瘤。
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