新的抗癌藥物靶標(biāo)又出現(xiàn)了!脂質(zhì)信號(hào)發(fā)揮了怎樣的作用?

博禾醫(yī)生
一半以上的人類癌癥都具有脂質(zhì)代謝化學(xué)信號(hào)異常上調(diào),但這些信號(hào)在腫瘤形成過程中是如何被調(diào)控的仍沒有得到充分的理解。 近日,賓夕法尼亞大學(xué)YouhaiChen醫(yī)生等人發(fā)現(xiàn):TIPE3(一種新發(fā)現(xiàn)的致癌蛋白)通過靶向這些脂質(zhì)信號(hào)促進(jìn)癌癥。 第二信使-脂質(zhì)在細(xì)胞膜外信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)部的傳輸和放大中起著基本作用。最好的例子之一是脂質(zhì)的第二信使PIP3.它將數(shù)百個(gè)膜受體信號(hào)傳輸?shù)郊?xì)胞中。 所以,當(dāng)PIP當(dāng)3的功能出錯(cuò)時(shí),靶向PIP3藥物可有效治療癌癥和炎癥性疾病等多種疾病。TIPE屬于新的蛋白質(zhì)家族,是人類癌癥和炎癥的危險(xiǎn)因素,但對(duì)其作用機(jī)制知之甚少。
TIPE3是第二信使PIP3轉(zhuǎn)移蛋白,但它是癌細(xì)胞"劫持",導(dǎo)致細(xì)胞分裂失控。TIPE3.高分辨率晶體結(jié)構(gòu)表明其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)有一個(gè)大腔,捕獲和傳輸PIP3及其化學(xué)前體PIP2.導(dǎo)致癌細(xì)胞內(nèi)膜PIP3的增加促進(jìn)了激活下游PIP三種效果,導(dǎo)致癌癥。
重要的是,人類肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌和食管癌都很明顯TIPE表達(dá)上升TIPE3后,可減少惡性腫瘤細(xì)胞的生長,消除小鼠TIPE3.它可以阻止腫瘤的形成。 這些發(fā)現(xiàn)解釋了為什么正常細(xì)胞可以控制脂質(zhì)信號(hào),但癌細(xì)胞不能。雖然這種現(xiàn)象得到了廣泛的認(rèn)可,但他們知之甚少。新研究揭示了正常細(xì)胞,TIPE為了保證適當(dāng)?shù)男盘?hào)傳輸,調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂,3的表達(dá)量恰到好處。在癌癥的情況下,TIPE3表達(dá)上調(diào),TIPE3可能是治療惡性疾病的新目標(biāo)。
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