新發(fā)現(xiàn)一種食品添加劑會(huì)促進(jìn)癌癥惡化
延胡索酸又稱富馬酸，用作食品工業(yè)中的酸味劑，可用于飲料、水果罐頭、泡菜、冰淇淋。Nature上發(fā)表的最新在線研究為延胡索酸的使用點(diǎn)亮了警燈。劍橋大學(xué)的研究人員證明，當(dāng)延胡索酸的代謝物在遺傳形式的腎癌中積累時(shí)，表觀基因重編程會(huì)導(dǎo)致癌癥。在這種腎癌中觀察到的腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制——與肺癌、腸癌等其他癌癥相似，分解延胡索酸的酶不存在或功能不全。
延胡索酸積累抑制microRNA，防止腫瘤惡化
延胡索酸是從天然水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的。它通常作為三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物產(chǎn)生在人體代謝中。它不是環(huán)境致癌物。
遺傳性平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌（HLRC）由于線粒體中延胡索酸水解酶基因胚系突變，皮膚和子宮平滑肌瘤病和腎癌的發(fā)病率增加，是一種常染色體顯性遺傳性疾病。但目前尚不清楚這是如何導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的。劍橋大學(xué)的研究人員使用RNA測(cè)序和代謝組學(xué)來(lái)研究這一點(diǎn)。
研究小組發(fā)現(xiàn)，延胡索酸水解酶的缺乏導(dǎo)致延胡索酸過(guò)度積累，導(dǎo)致MicroRNA的表觀遺傳變化。這抑制了預(yù)防腫瘤惡化的MicroRNA。這些表觀遺傳變化啟動(dòng)了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化基因的表達(dá)。這一過(guò)程是正常細(xì)胞癌變和轉(zhuǎn)移在體內(nèi)擴(kuò)散所必需的。
如何參與其他癌癥有待研究
現(xiàn)在我們知道腫瘤的生長(zhǎng)機(jī)制與延胡索酸水解酶的缺乏有關(guān)，未來(lái)的工作可以集中在延胡索酸如何參與其他癌癥上。例如，延胡索酸水解酶也缺乏其他類型的腫瘤，包括非遺傳性腎透明細(xì)胞癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎上腺腫瘤。鑒于轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因，了解如何阻斷延胡索酸引起的轉(zhuǎn)移是癌癥治療的關(guān)鍵策略。今后的工作還需要進(jìn)一步了解延胡索酸在正常條件下的作用。
“我們的研究結(jié)果表明，延胡索酸水解酶的缺乏和延胡索酸的積累在這種類型的腎癌中起著重要的作用，”通訊作者Christianfreza博士說(shuō)。這也可能在其他缺乏延胡索酸水解酶的癌癥類型中起作用，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌和肺癌?！?/p>
“研究結(jié)果對(duì)延胡索酸是如何參與這種形式的腎癌進(jìn)行了更清晰的觀察，”支持該項(xiàng)目的基金助理Nathanrichardson博士說(shuō)?，F(xiàn)在它給了我們一個(gè)機(jī)會(huì)，看看它是否也適用于其他常見的癌癥，以及代謝過(guò)程是如何與疾病過(guò)程相關(guān)的?！?/p>
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