HPV病毒感染如何引起子宮頸癌
HPV病毒感染主要通過(guò)持續(xù)感染高危型HPV導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞異常增生，最終可能發(fā)展為子宮頸癌。HPV感染引發(fā)子宮頸癌的機(jī)制主要有病毒DNA整合入宿主細(xì)胞基因組、E6/E7癌蛋白抑制抑癌基因功能、免疫逃逸及慢性炎癥促進(jìn)癌變等。
1、病毒DNA整合
高危型HPV的DNA整合到宿主細(xì)胞染色體是癌變關(guān)鍵步驟。HPV16/18型的E2基因斷裂后，E6/E7癌基因持續(xù)表達(dá)，導(dǎo)致宮頸基底細(xì)胞增殖失控。臨床可通過(guò)宮頸TCT檢查發(fā)現(xiàn)非典型鱗狀細(xì)胞，陰道鏡下活檢可見(jiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變。干擾素α2b栓劑、保婦康栓、重組人干擾素α2b凝膠等可用于清除病毒。
2、E6/E7蛋白作用
HPV的E6蛋白通過(guò)泛素化降解p53蛋白，E7蛋白使Rb蛋白失活，雙重破壞細(xì)胞周期調(diào)控?；颊呖赡艹霈F(xiàn)接觸性出血，病理檢查可見(jiàn)核分裂象增多。治療需結(jié)合宮頸錐切術(shù)，配合使用抗HPV生物蛋白敷料、辛復(fù)寧栓等藥物抑制病毒復(fù)制。
3、免疫逃逸機(jī)制
HPV通過(guò)下調(diào)MHC-I表達(dá)逃避免疫監(jiān)視，導(dǎo)致持續(xù)性感染。長(zhǎng)期感染可表現(xiàn)為宮頸糜爛樣改變，HPV分型檢測(cè)顯示高危型陽(yáng)性。臨床常用轉(zhuǎn)移因子膠囊、胸腺肽腸溶片等免疫調(diào)節(jié)劑，聯(lián)合光動(dòng)力治療清除病灶。
4、慢性炎癥促進(jìn)
持續(xù)HPV感染引發(fā)局部慢性炎癥，炎性因子促進(jìn)血管生成和細(xì)胞突變?；颊叱Ｒ?jiàn)白帶增多伴異味，陰道鏡可見(jiàn)醋酸白色上皮。治療需聯(lián)合保婦康泡沫劑、殼聚糖宮頸抗菌膜等局部用藥，必要時(shí)行LEEP刀手術(shù)。
5、協(xié)同致癌因素
吸煙、長(zhǎng)期口服避孕藥等因素與HPV協(xié)同致癌。這類患者病變進(jìn)展較快，可能表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血。除常規(guī)治療外，需配合戒煙指導(dǎo)，使用復(fù)方沙棘籽油栓修復(fù)黏膜，定期進(jìn)行HPV-DNA負(fù)荷量監(jiān)測(cè)。
預(yù)防HPV相關(guān)宮頸癌需定期進(jìn)行宮頸癌篩查，建議9-45歲女性接種HPV疫苗。保持單一性伴侶、使用避孕套可降低感染風(fēng)險(xiǎn)。感染后應(yīng)避免吸煙，適量補(bǔ)充硒元素和維生素E增強(qiáng)免疫力。發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)病變應(yīng)及時(shí)接受規(guī)范化治療，通過(guò)陰道鏡評(píng)估后選擇藥物、物理或手術(shù)干預(yù)。治療后每6-12個(gè)月復(fù)查HPV和TCT，持續(xù)監(jiān)測(cè)3年以上。
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