長期服用雌二醇可能引起乳房脹痛、陰道出血異常、血栓風險增加、肝功能異常等副作用。雌二醇主要用于緩解更年期癥狀，但需嚴格遵醫(yī)囑監(jiān)測用藥。

雌激素刺激乳腺組織增生導致脹痛，可調(diào)整藥物劑量或改用低雌激素活性的替勃龍，伴隨乳頭敏感時建議穿戴無鋼圈內(nèi)衣。

子宮內(nèi)膜過度增生引發(fā)突破性出血，需聯(lián)合孕激素保護內(nèi)膜，必要時進行診刮術(shù)，出血期間可配合使用氨甲環(huán)酸止血。

雌激素促進凝血因子合成增加靜脈血栓概率，高風險人群需改用經(jīng)皮吸收的雌二醇凝膠，定期檢測D-二聚體指標。

口服給藥首過效應(yīng)加重肝臟負擔，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶異常，可換用雌二醇貼片減輕代謝壓力，配合水飛薊賓護肝治療。

用藥期間每半年需復(fù)查乳腺超聲、凝血功能及肝腎功能，出現(xiàn)視物模糊或胸痛等嚴重反應(yīng)須立即停藥就醫(yī)。