學(xué)會(huì)黃芪煮水，滋養(yǎng)睡眠很安穩(wěn)，不上火不煩躁，能睡了心安了
關(guān)鍵詞：睡眠
30年積蓄，本土企業(yè)才勉強(qiáng)在本土與跨國(guó)藥企站在同一起跑線，但放眼世界，卻又需要多少個(gè)30年，才能和他們一起站上世界舞臺(tái)？
誠(chéng)然，中國(guó)早期的醫(yī)藥行業(yè)，缺乏內(nèi)生力量確是最真實(shí)的寫(xiě)照，單純依靠原料藥、中成藥之類(lèi)的工業(yè)水平，毫無(wú)疑問(wèn)不是彼時(shí)羅氏、諾華等跨國(guó)藥企的對(duì)手。甚至當(dāng)時(shí)政府也因其給當(dāng)?shù)貛?lái)的“巨額稅收”而放下身段。
90年代，如上海副市長(zhǎng)趙啟正三番五次登門(mén)邀請(qǐng)羅氏入駐的情形，絕不是個(gè)例。禮來(lái)、美敦力、輝瑞、默沙東哪個(gè)不是各個(gè)省市“搶”過(guò)來(lái)的。
整整30年，本土制藥企業(yè)在頂尖制藥水準(zhǔn)、系統(tǒng)化管理模式以及高效的研發(fā)進(jìn)程的熏陶下，終于順理成章地誕生了如恒瑞、貝達(dá)、復(fù)星及百濟(jì)神州等優(yōu)秀的本土企業(yè)，內(nèi)生力量取得了大幅增長(zhǎng)，本土舞臺(tái)的表演權(quán)正在逐步傾斜。
再加上近年來(lái)資本力量的集體簇?fù)?，本土企業(yè)積蓄30年的“信心”終于迎來(lái)爆發(fā)，一邊頻繁地向藥監(jiān)局遞交IND/NDA（臨床實(shí)驗(yàn)/新藥申請(qǐng)），一邊撒下大把資金拼命去各個(gè)世界級(jí)醫(yī)藥論壇中露臉。一時(shí)間“國(guó)產(chǎn)替代”成為了眾多醫(yī)藥人的共識(shí)。大量早已身價(jià)不菲的跨國(guó)藥企高管毅然選擇脫離體制，落戶名不見(jiàn)經(jīng)傳的本土企業(yè)，就是最好的證明。
但是，實(shí)力突飛猛漲，創(chuàng)新藥企接連上市的如今，本土企業(yè)與跨國(guó)藥企的差距到底縮小了多少？本土企業(yè)要想站上世界舞臺(tái)又還需要多少時(shí)間？卻又如何得知。
跨國(guó)藥企top10，大品種優(yōu)勢(shì)明顯
近日，除個(gè)別企業(yè)外，如諾華、賽諾菲等大多數(shù)跨國(guó)藥企的2021年業(yè)績(jī)均基本公布，全球總體藥企收入整體上揚(yáng)，增幅程度雖不一，但共同特點(diǎn)上，各藥企核心品種無(wú)一不是撐起上漲業(yè)績(jī)的絕對(duì)主力。
據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，跨國(guó)藥企全球收入方面最高的企業(yè)仍是有著“宇宙第一大藥廠”的輝瑞，以813億美元的年收入與92%的同比增長(zhǎng)率冠絕全球。另外，就連榜單全球收入最低的諾和諾德2021年業(yè)績(jī)也成功突破200億美元大關(guān)，標(biāo)志著跨越疫情之年的2021成為了全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新的起點(diǎn)。
而究其原因，跨國(guó)藥企業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)跨越最主要的原因或許各有不同，但無(wú)論如何“大品種”必將有一席之地。
輝瑞：新冠疫苗助力重回“榜一”
2月8日，輝瑞公布2021年業(yè)績(jī)，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收813億美元，同比大漲92%。
按業(yè)務(wù)劃分，輝瑞疫苗業(yè)務(wù)營(yíng)收139.14億美元，腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收32.42億美元，內(nèi)科學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收22.35億美元，醫(yī)院業(yè)務(wù)營(yíng)收18.84億美元，炎癥和免疫學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收12.31億美元，罕見(jiàn)疾病業(yè)務(wù)營(yíng)收9.50億美元。
雖說(shuō)，扣除新冠業(yè)務(wù)（口服藥+疫苗）之外，輝瑞制藥業(yè)務(wù)同樣增長(zhǎng)穩(wěn)健，期間達(dá)到了444億美元的全年?duì)I收（+6%)。但不得不說(shuō)輝瑞作為目前疫苗和口服藥兩者均處在最前列的企業(yè)，僅僅疫苗Comirnaty的年收入就已達(dá)到了367.8億美元，占比全年收入的45.23%，更是已經(jīng)接近了2020年全年收入的419億美元了。
不僅于此，輝瑞除了新冠疫苗Comirnaty外，還有獲批即斬獲各地特大訂單的口服抗病毒藥物，雖2021年銷(xiāo)售額并不顯著，但主要源于獲批時(shí)間接近年底。對(duì)此，知名分析師預(yù)測(cè)該藥2022年銷(xiāo)售額高達(dá)240億美元，將成為輝瑞又一重磅。
這樣看來(lái)，輝瑞2021年業(yè)績(jī)冠絕全球最重要的因素應(yīng)當(dāng)為新冠疫苗“Comirnaty”的功勞，至于明年或許會(huì)有新冠抗病毒藥物“Paxlovid”的一席之地。
羅氏：三駕馬車(chē)銷(xiāo)量大幅下降
2月3日，羅氏發(fā)布2021年銷(xiāo)售財(cái)報(bào)。期間業(yè)績(jī)收入 628 億瑞士法郎（約683億美元），比去年+8%。其中制藥業(yè)務(wù)收入 +3%，診斷業(yè)務(wù)收入 +29%（基礎(chǔ)業(yè)務(wù)的強(qiáng)勁增長(zhǎng)與COVID-19 檢測(cè)的高需求）。
無(wú)疑，兩大板塊中對(duì)羅氏整體業(yè)績(jī)起到較大提升作用的無(wú)疑更多的是其疫情期間的診斷業(yè)務(wù)增長(zhǎng)，據(jù)其首席執(zhí)行官Schinecker表示，自大流行開(kāi)始以來(lái)，羅氏已經(jīng)提供了超過(guò)12億次COVID-19測(cè)試，且未來(lái)隨著更多新冠變體的出現(xiàn)，需求也面臨較大的提升。
而制藥領(lǐng)域方面，成熟產(chǎn)品上的Ocrevus市場(chǎng)表現(xiàn)最好，2021年成為羅氏銷(xiāo)售額最高的一款產(chǎn)品。銷(xiāo)售前十的產(chǎn)品有6成涉及腫瘤領(lǐng)域，且大多都呈現(xiàn)較好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。新上市藥品，即 Hemlibra（血友?。?、Ocrevus（多發(fā)性硬化癥）、Tecentriq（癌癥）、Evrysdi（脊髓性肌萎縮癥）和 Phesgo（癌癥）的強(qiáng)勁需求也推動(dòng)了腫瘤部門(mén)的增長(zhǎng)。
但同時(shí)，羅氏腫瘤領(lǐng)域老三駕馬車(chē)“貝伐珠單抗、曲妥珠單抗與利妥昔單抗”也因持續(xù)遭受生物類(lèi)似藥的強(qiáng)烈沖擊，2021年收入分別下滑38%，37%和28%，導(dǎo)致整體腫瘤業(yè)務(wù)板塊收入仍下滑11%。
總而言之，2021年對(duì)于羅氏而言，表面上看來(lái)似乎增大于減，但疫情控制向好的整體趨勢(shì)下，卻為次年業(yè)績(jī)?cè)黾痈嗖淮_定性，而作為重點(diǎn)業(yè)務(wù)的腫瘤領(lǐng)域，青黃不接的局面下，銷(xiāo)售超50億瑞士法郎的品種僅有Ocrevus一個(gè)，且還是非腫瘤領(lǐng)域。未來(lái)的羅氏，無(wú)疑面臨的壓力或許還將繼續(xù)加大。
艾伯維：阿達(dá)木單抗銷(xiāo)售破200億美元
2月2日，艾伯維公布2021年業(yè)績(jī)，全年總收入561.97億美元，同比增長(zhǎng)22.7%。
其中，自身免疫疾病業(yè)務(wù)收入252.84億美元，份額達(dá)45%。阿達(dá)木單抗在2021年銷(xiāo)售收入為206.94億美元，單只藥品年銷(xiāo)售額突破200億美元大關(guān)。后續(xù)則是強(qiáng)生聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的Imbruvica，2021年收入也達(dá)到了54.08億美元。加之自身免疫產(chǎn)品線強(qiáng)勢(shì)補(bǔ)位，瑞莎珠單抗銷(xiāo)售收入為29.39億美元，艾伯維在免疫系統(tǒng)藥物上的優(yōu)勢(shì)仍在。
但其實(shí)，Humira在2021年以3.5%的小幅增長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)了200億美元的年銷(xiāo)售額突破，但投資者真正關(guān)心的還是其2023年在美國(guó)市場(chǎng)失去獨(dú)占地位后，艾伯維后續(xù)的自身免疫產(chǎn)品線能否強(qiáng)勢(shì)補(bǔ)位？
目前新藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，部分人認(rèn)為2023年獨(dú)占地位的摘除將很大程度上導(dǎo)致艾伯維地位下降，但也有部分人認(rèn)為，別看阿達(dá)木單抗就要到期，國(guó)內(nèi)能夠生產(chǎn)合格阿達(dá)木單抗的藥廠也有一大堆，但仍無(wú)法對(duì)抗艾伯維在美國(guó)市場(chǎng)的地位。
諾華：心衰藥品首選療法增速明顯
2月2日，諾華公布2021年業(yè)績(jī)，全年凈銷(xiāo)售收入達(dá)到516.26億美元，同比增長(zhǎng)6%。
其中，司庫(kù)奇尤單抗、沙庫(kù)巴曲纈沙坦合計(jì)貢獻(xiàn)82.66億美元，成為驅(qū)動(dòng)諾華業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的最關(guān)鍵藥物。前者作為美國(guó)唯一批準(zhǔn)用于兒童和青少年活動(dòng)性肌腱端炎相關(guān)性關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎的生物制劑，司庫(kù)奇尤單抗被納入國(guó)家醫(yī)保目錄后也實(shí)現(xiàn)強(qiáng)勁增長(zhǎng)。后者已成為射血分?jǐn)?shù)降低、射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者的首選療法，帶動(dòng)諾華業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)實(shí)至名歸。
另外，值得一提的是，諾華2021年期間創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)收入419.95億美元，同比增長(zhǎng)8%。主要受Cosentyx、Entresto、Zolgensma、Kesimpta、Promacta/Revolade, Kisqali, Jakavi等產(chǎn)品的拉動(dòng)。其中心衰藥物Entresto和風(fēng)濕免疫藥物Cosentyx銷(xiāo)售額增加最多，分別較2020年增加10.51億美元和7.23億美元。
此外，預(yù)計(jì)2026年諾華有20多款潛在重磅藥物有望獲批上市，如TIM-3靶向單抗Sabatolimab、TGF-β抑制劑NIS793、IL-1β抑制劑canakinumab、B因子抑制劑Iptacopan等。
默沙東：K藥收入近乎半數(shù)，9價(jià)HPV增速達(dá)4成
2月3日，默沙東公布了2021年業(yè)績(jī)，全年?duì)I收487.04億美元，同比增長(zhǎng)17%。其中制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收427.54億美元（+17%），動(dòng)物保健業(yè)務(wù)營(yíng)收55.68億美元（+18%），其他營(yíng)收3.82億美元。
除Keytruda外，宮頸癌疫苗Gardasil / Gardasil 9作為默沙東另一重磅產(chǎn)品，2021年銷(xiāo)售額達(dá)到56.73億美元，同比增長(zhǎng)44%，近年來(lái)，一方面受制于企業(yè)本身產(chǎn)能，默沙東9價(jià)HPV疫苗也很難取得較大幅度增長(zhǎng)，同時(shí)國(guó)內(nèi)如萬(wàn)泰生物等企業(yè)在HPV疫苗上的替代，也一定程度上影響了默沙東9價(jià)疫苗的銷(xiāo)量。但無(wú)論如何，9價(jià)HPV疫苗奇貨可居的屬性依舊不變，短時(shí)間內(nèi)也仍將繼續(xù)呈現(xiàn)穩(wěn)步增長(zhǎng)階段。
總體來(lái)看，默沙東目前對(duì)Keytruda的依賴(lài)程度依舊很大，HPV疫苗的迭代產(chǎn)品又遲遲無(wú)法面世，產(chǎn)品線中絕大部分又相對(duì)缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，默沙東在青黃不接的局面，相較其他跨國(guó)藥企有多不少。
BMS：來(lái)那度胺、阿哌沙班營(yíng)收破百億
2月4日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公布2021年業(yè)績(jī)，全年總收入463.85億美元，同比增長(zhǎng)9%。研發(fā)投入114億美元，同比增長(zhǎng)2.3%。
目前，百時(shí)美施貴寶合并Celgene后的業(yè)務(wù)聚焦在腫瘤、血液病、免疫三大領(lǐng)域，收入分布主要集中在8款重磅產(chǎn)品（合計(jì)收入超430億美元，占比總收入93%）。
其中，Revlimid （來(lái)那度胺）與Eliquis（阿哌沙班）營(yíng)收均超過(guò)百億，獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。前者適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤MM和骨髓異常增生MDS，套細(xì)胞淋巴瘤等，營(yíng)收128億美元，增長(zhǎng)6%，后者用于治療多線治療后復(fù)發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤，營(yíng)收33億美元，增長(zhǎng)9%。另外，Opdivo逆轉(zhuǎn)2020年銷(xiāo)售額下滑趨勢(shì)，2020年實(shí)現(xiàn)8%的正增長(zhǎng)。雖對(duì)比默沙東Keytruda172億美元營(yíng)收和20%的增長(zhǎng)，顯得非常遜色，相對(duì)于羅氏Tecentriq (PD-L1) 41億美元（2020年33億），阿斯利康Imfinzi (PD-L1) 25億美元（2020年20億）還是占據(jù)第二的位置。
新上市單品方面，BMS 2021年批準(zhǔn)的兩款CAR-T療法Abecma（BCMA靶向）和Breyanzi（CD19靶向）上市首年市場(chǎng)表現(xiàn)也不俗，其中Abecma是全球批準(zhǔn)的首款BCMA靶向療法，上市首年銷(xiāo)售額就突破1億美元。
還有多款在研藥物取得重要進(jìn)展，如心肌肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑mavacamten用于治療有癥狀梗阻性肥厚型心肌病的新藥申請(qǐng)正在歐美接受審查，但其在美國(guó)的新藥審查周期被延長(zhǎng)3個(gè)月。
整體上，BMS在重磅產(chǎn)品緩步上升的同時(shí)，仍舊積極擴(kuò)展產(chǎn)品管線，未雨綢繆形容如今的BMS再合適不過(guò)。
賽諾菲：度普利尤單抗增速達(dá)52.7%
2月4日，賽諾菲公布2021年業(yè)績(jī)，凈收入377.61億歐元，同比增長(zhǎng)7.1%。
度普利尤單抗是賽諾菲當(dāng)前的王牌產(chǎn)品，2021年銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)52.7%，銷(xiāo)售額來(lái)到52.49億歐元。其增長(zhǎng)得益于成人、青少年、6-11歲兒童特應(yīng)性皮炎患者的需求持續(xù)釋放，以及在哮喘、慢性鼻－鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）適應(yīng)癥上的標(biāo)簽擴(kuò)大和患者滲透。2020年6月在中國(guó)獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，并被列入2020版國(guó)家醫(yī)保目錄，覆蓋患者超過(guò)3萬(wàn)人。2021年9月又在中國(guó)獲批擴(kuò)大用于12歲以上青少年特應(yīng)性皮炎人群。
賽諾菲的制藥業(yè)務(wù)主要聚焦于免疫炎癥、神經(jīng)、罕見(jiàn)病、腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域。2021年還啟動(dòng)了針對(duì)全身型重癥肌無(wú)力的III期臨床。賽諾菲在罕見(jiàn)血液疾病領(lǐng)域的2款在研產(chǎn)品也比較值得關(guān)注。
GSK：前四單品，銷(xiāo)量盡數(shù)下降
2月9日，葛蘭素史克（GSK）公布了2021年業(yè)績(jī)。全年?duì)I收達(dá)341.14億英鎊，同比增長(zhǎng)了5%，其中制藥部門(mén)營(yíng)收177.29億英鎊（約合239.5億美元），同比增長(zhǎng)3.95%。疫苗部門(mén)營(yíng)業(yè)額為67.78億英鎊，同比增長(zhǎng)2%；消費(fèi)者保健部門(mén)營(yíng)業(yè)額為96.07億英鎊，同比增長(zhǎng)5%。
從營(yíng)收板塊上來(lái)看，分為成熟產(chǎn)品與新藥（包含特殊藥品）兩大板塊，前者期間收入77.57億英鎊（下跌11%），后者營(yíng)收100億英鎊（上漲20%）。
從具體產(chǎn)品看，2021年GSK營(yíng)收增長(zhǎng)主要受呼吸系統(tǒng)藥物TrelegyEllipta和Nucala拉動(dòng)，但更重要的一點(diǎn)是，2021年銷(xiāo)售前五單品中，前四均呈現(xiàn)不同程度的負(fù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。呈增長(zhǎng)趨勢(shì)的僅TrelegyEllipta一款。
同時(shí)，在2021年期間GSK有近7款重磅創(chuàng)新藥物獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，且期間還與多家企業(yè)達(dá)成合作擴(kuò)展產(chǎn)品管線，再疊加全面加速的分拆計(jì)劃，在甩掉健康業(yè)務(wù)這塊“贅肉”之后，GSK預(yù)計(jì)年收益率將達(dá)到10-14%左右，真正情況如今，即將揭曉。
阿斯利康：12款單品銷(xiāo)售額破10億
2月10日，阿斯利康公布了2021年業(yè)績(jī)。期間實(shí)現(xiàn)營(yíng)收374.17億美元，同比增長(zhǎng)41%。其中新冠疫苗在2021年貢獻(xiàn)了39.17億美元銷(xiāo)售額，扣除疫苗后阿斯利康總營(yíng)收仍然增長(zhǎng)了 26%。
作為最了解中國(guó)的跨國(guó)藥企，中國(guó)區(qū)一直是阿斯利康最重要的收入來(lái)源之一，期間實(shí)現(xiàn)收入60.11億美元，同比增長(zhǎng)12%，占比總收入的16.06%，相較前幾年增速明顯下降，這主要源于近來(lái)國(guó)內(nèi)集采和醫(yī)保的持續(xù)影響。
在全球領(lǐng)域，期間阿斯利康共有12款產(chǎn)品銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元。奧希替尼（Tagrisso）今年首破 50 億美元大關(guān)，同比增長(zhǎng) 13%。這主要源于一線和輔助治療適應(yīng)癥的擴(kuò)展，覆蓋了更多的患者人群。另外，更值得關(guān)注的是，本次阿斯利康銷(xiāo)售前十單品中，COVID-19 疫苗（Vexzevria）與依庫(kù)珠單抗（Soliris）分別以 39.17 億美元和 18.74 億美元的收入占據(jù)了第二、七名。
可見(jiàn)，新品種對(duì)阿斯利康收入的提振作用絕不一般，收購(gòu) Alexion 獲得的另一款藥品 Ultomiris也極有希望成為第二個(gè)依庫(kù)珠單抗，為阿斯利康后幾年的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)帶來(lái)可能性。
禮來(lái)：Trulicity獨(dú)立支撐糖尿病板塊增速
2月3日，禮來(lái)公布了2021年業(yè)績(jī)，期間實(shí)現(xiàn)營(yíng)收283.184億美元，同比增長(zhǎng)15%，研發(fā)投入70.26億美元，同比增長(zhǎng)15%。
產(chǎn)品收入上，2021年禮來(lái)營(yíng)收增長(zhǎng)主要源于Trulicity、Taltz及Verzenio等多款產(chǎn)品的拉動(dòng)，Trulicity作為禮來(lái)糖尿病業(yè)務(wù)的重點(diǎn)方向，多年來(lái)一直是禮來(lái)銷(xiāo)售榜榜首，且多年增長(zhǎng)趨勢(shì)也逐漸拉開(kāi)與其他產(chǎn)品的差距。不過(guò)同時(shí)，獨(dú)樹(shù)難支的局面也正是禮來(lái)糖尿病業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀，極度依賴(lài)Trulicity業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)趨勢(shì)下，Humalog、Humulin和Basaglar等其他多個(gè)胰島素產(chǎn)品銷(xiāo)量卻在逐年下降。而寄予厚望的另一款重磅糖尿病藥品Tirzepatide卻又遲遲不能獲批，局面著實(shí)不容樂(lè)觀。
好在，自身免疫領(lǐng)域IL23p19抗體mirikizumab與IL-13抑制劑lebrikizumab在臨床研究方面多取得了不錯(cuò)的積極結(jié)果，預(yù)計(jì)很快就將遞交BLA，有望為禮來(lái)帶來(lái)更多增長(zhǎng)點(diǎn)。
小 結(jié)
通過(guò)詳細(xì)分析跨國(guó)藥企收入詳情，剖析其大品種優(yōu)劣勢(shì)，可以輕松發(fā)現(xiàn)就算如艾伯維阿達(dá)木單抗即將在2023年專(zhuān)利過(guò)期這樣的絕佳機(jī)會(huì)，就算國(guó)內(nèi)僅僅該款藥品，就有10數(shù)家企業(yè)可以生產(chǎn)，但如若將舞臺(tái)放置全球，中國(guó)企業(yè)無(wú)論競(jìng)爭(zhēng)力、產(chǎn)品力還是諸多方面，與跨國(guó)企業(yè)都不是同一量級(jí)。
跨國(guó)藥企的對(duì)手必定也要是跨國(guó)藥企，中國(guó)藥企要想同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，或許還需要一個(gè)30年站上世界舞臺(tái)吧！