藥物引起肝硬化

博禾醫(yī)生
藥物性肝硬化通常由長期或過量使用肝毒性藥物引起,如抗結(jié)核藥異煙肼片、抗腫瘤藥甲氨蝶呤片、抗癲癇藥丙戊酸鈉片等。藥物性肝硬化的發(fā)生與藥物代謝異常、個體遺傳易感性、合并基礎(chǔ)肝病等因素有關(guān),臨床表現(xiàn)為乏力、黃疸、腹水等癥狀。建議立即停用可疑藥物并就醫(yī),在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行保肝治療和肝功能監(jiān)測。
異煙肼片是抗結(jié)核治療的常用藥物,其代謝產(chǎn)物可能損傷肝細(xì)胞線粒體功能,長期使用可導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)展。患者可能出現(xiàn)食欲減退、右上腹隱痛等癥狀。治療需停用該藥,改用利福平膠囊等替代方案,配合水飛薊賓膠囊等保肝藥物。用藥期間應(yīng)每月監(jiān)測肝功能指標(biāo)。
甲氨蝶呤片作為免疫抑制劑使用時,可能干擾葉酸代謝并誘發(fā)肝星狀細(xì)胞活化,長期累積劑量超過1.5克時肝纖維化風(fēng)險顯著增加。常見癥狀包括皮膚瘙癢、肝區(qū)叩擊痛。治療需調(diào)整劑量或換用環(huán)孢素軟膠囊,聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片改善肝內(nèi)炎癥。
丙戊酸鈉片通過抑制尿素循環(huán)酶導(dǎo)致血氨升高,長期使用可能引起微泡性脂肪變和門靜脈周圍纖維化。兒童患者更易出現(xiàn)嘔吐、意識模糊等肝性腦病前驅(qū)癥狀。建議換用左乙拉西坦片控制癲癇,同時使用門冬氨酸鳥氨酸顆粒降低血氨水平。
對乙酰氨基酚超劑量使用時,其毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對苯醌亞胺可耗竭谷胱甘肽儲備,造成肝細(xì)胞壞死。急性中毒表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶急劇升高,慢性濫用可能導(dǎo)致小結(jié)節(jié)性肝硬化。治療需在8小時內(nèi)給予乙酰半胱氨酸注射液,嚴(yán)重者需進(jìn)行人工肝支持治療。
胺碘酮片含碘量高且半衰期長,可在肝細(xì)胞內(nèi)形成磷脂沉積癥,典型病理改變包括脂肪變性和橋接纖維化?;颊呖赡艹霈F(xiàn)甲狀腺功能異常伴肝腫大。治療需逐步換用普羅帕酮片,使用多烯磷脂酰膽堿膠囊促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù),每3個月復(fù)查肝臟超聲。
藥物性肝硬化患者應(yīng)嚴(yán)格避免飲酒及使用其他肝損藥物,每日蛋白質(zhì)攝入控制在每公斤體重1-1.2克,優(yōu)先選擇魚類和豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白??蛇m量食用西藍(lán)花、菠菜等富含維生素K的蔬菜幫助凝血因子合成,但需限制動物內(nèi)臟等高膽固醇食物。建議每周進(jìn)行3-5次30分鐘的有氧運動如快走或游泳,避免劇烈運動導(dǎo)致食管靜脈曲張破裂出血。定期監(jiān)測肝功能、凝血功能和肝臟彈性檢測,發(fā)現(xiàn)腹水或肝性腦病征兆需立即住院治療。
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