阿爾茨海默病具有一定遺傳傾向,遺傳幾率受家族史、基因突變類型、發(fā)病年齡等多因素影響。主要風(fēng)險基因包括載脂蛋白E基因、早老素基因等。
1、家族聚集性:
約15%-25%的阿爾茨海默病患者存在家族聚集現(xiàn)象。直系親屬患病時,一級親屬患病風(fēng)險較普通人群高3-5倍。家族性病例多與早發(fā)型相關(guān),發(fā)病年齡通常在65歲前,此類患者約占全部病例的5%。
2、載脂蛋白E基因:
載脂蛋白Eε4等位基因是明確的遺傳風(fēng)險因素。攜帶一個ε4等位基因使患病風(fēng)險增加3倍,純合子攜帶者風(fēng)險可達(dá)12倍。但該基因并非致病基因,約40%患者并不攜帶此基因變異。
3、早老素基因突變:
早老素1號、2號基因突變可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳的家族性阿爾茨海默病。此類突變外顯率接近100%,但僅占所有病例的1%以下。突變攜帶者多在30-50歲發(fā)病,進(jìn)展迅速。
4、其他風(fēng)險基因:
全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)TREM2、SORL1等數(shù)十個基因與散發(fā)性阿爾茨海默病相關(guān)。這些基因多涉及β淀粉樣蛋白代謝、炎癥反應(yīng)等病理過程,單個基因貢獻(xiàn)度較小,需與環(huán)境因素共同作用。
5、非遺傳因素:
年齡增長是最強(qiáng)風(fēng)險因素,65歲以上人群患病率每5年翻倍。高血壓、糖尿病、腦外傷等可加速病理進(jìn)程。教育程度、社交活動等保護(hù)因素可延遲臨床癥狀出現(xiàn)。
建議有家族史者定期進(jìn)行認(rèn)知功能篩查,保持地中海飲食模式,每周至少150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動??刂蒲獕貉窃谡7秶?,避免頭部外傷,積極參與社交活動可降低發(fā)病風(fēng)險。40歲后可通過基因檢測評估遺傳風(fēng)險,但需在專業(yè)遺傳咨詢指導(dǎo)下進(jìn)行。