午睡與心臟健康：70歲后如何避免“睡”出心衰擔(dān)心？
關(guān)鍵詞：心衰
4月25日是世界防治瘧疾日，恰逢青蒿素問世50周年。
曾經(jīng)，人們談"瘧"色變，有數(shù)字顯示，在青蒿素被發(fā)現(xiàn)前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬人死于該病。
1972年，中國科研人員成功提取出青蒿素并研發(fā)成藥物治療瘧疾。時至今日，青蒿素仍是全球抗瘧利器，以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法仍是當(dāng)下治療瘧疾的最有效手段。據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計(jì)，青蒿素在全球特別是發(fā)展中國家已挽救數(shù)百萬人的生命，每年治療患者上億人。世衛(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅·阿隆索說:"屠呦呦團(tuán)隊(duì)開展的抗瘧科研工作具有卓越性，貢獻(xiàn)不可估量。"
1.研發(fā)，與時間賽跑
我國消除瘧疾，是一項(xiàng)了不起的壯舉。
這也是我國繼天花、脊髓灰質(zhì)炎、絲蟲病、新生兒破傷風(fēng)之后消除的又一個重大傳染病，它們都曾奪去無數(shù)人的生命，或者留下終身殘疾。日前，記者走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院"屠呦呦研究員工作室"，翔實(shí)的文字、圖片，珍貴的實(shí)物和視頻資料，展示了舉國上下攻堅(jiān)克難、研發(fā)抗瘧藥物青蒿素的艱辛歷程。
20世紀(jì)60年代，屠呦呦接受國家"523"抗瘧藥物研究的艱巨任務(wù)，被任命為中醫(yī)研究院中藥抗瘧科研組組長。她從本草研究入手，編撰了載有640種藥物的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》等資料，并先后進(jìn)行300余次篩選實(shí)驗(yàn)，確定了以中藥青蒿為主的研究方向。在中醫(yī)古籍《肘后備急方》中"青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之"治療寒熱諸瘧的啟迪下，屠呦呦創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效部位的方法。1971年10月4日獲得了對鼠瘧原蟲抑制率達(dá)100％的青蒿乙醚中性提取物，這是青蒿素發(fā)現(xiàn)史上最為關(guān)鍵的一步。
臨床前試驗(yàn)時，個別動物的病理切片中發(fā)現(xiàn)了疑似毒副作用。到底是動物本身存在問題，還是藥物所致?搞毒理、藥理實(shí)驗(yàn)的同事堅(jiān)持只有進(jìn)行后續(xù)動物試驗(yàn)、確保安全后才能上臨床。
為不錯過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié)，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告，并鄭重提出:"我是組長，我有責(zé)任第一個試藥!"
1972年7月，屠呦呦等3位科研人員一起住進(jìn)北京東直門醫(yī)院，成為首批人體試驗(yàn)的志愿者。經(jīng)過一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用。
當(dāng)年8至10月，屠呦呦親自帶上樣品，趕赴海南昌江瘧疾高發(fā)區(qū)，頂著烈日跋山涉水，在病人身上試驗(yàn)，完成了21例臨床抗瘧療效觀察，效果令人滿意。
1972年11月8日，屠呦呦課題組提純得到抗瘧有效單體——青蒿素。1986年，衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所獲得自我國新藥審批辦法實(shí)施以來的首個一類新藥的《新藥證書》[(86)衛(wèi)藥證字X-01號]——青蒿素。
4月25日，在青蒿素問世50周年暨助力共建人類衛(wèi)生健康共同體國際論壇發(fā)表視頻致辭時，屠呦呦說，作為醫(yī)藥工作者，防控傳染病是義不容辭的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)。從每年報(bào)告3000萬病例到現(xiàn)在的零病例，無論是藥物研發(fā)還是技術(shù)推廣，中國抗瘧的成功經(jīng)驗(yàn)為推動完善全球公共衛(wèi)生體系、共建人類衛(wèi)生健康共同體貢獻(xiàn)中國智慧和方案。
2.研究，仍在繼續(xù)
歷經(jīng)半個世紀(jì)，青蒿素對全球瘧疾防治功不可沒，但其治療瘧疾的深層機(jī)制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性，是屠呦呦一直關(guān)心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。
正是在這種精神的感召下，屠呦呦和團(tuán)隊(duì)成員一直在努力。"我們一直在做的工作就是找出青蒿素作用機(jī)理，破解其耐藥性，以及如何擴(kuò)大青蒿素類藥物的適應(yīng)證。"屠呦呦同事、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員廖福龍說。
欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦團(tuán)隊(duì)對外公布，其青蒿素抗藥性研究取得階段性進(jìn)展。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛，采用化學(xué)生物學(xué)方法，研究血紅素激活青蒿素的過程，發(fā)現(xiàn)激活的青蒿素可與瘧原蟲的100多種蛋白以共價(jià)鍵結(jié)合并使之烷基化，破壞瘧原蟲的諸多生命過程，從而殺死瘧原蟲。這個血紅素激活的多靶點(diǎn)學(xué)說已得到國際抗瘧學(xué)界的認(rèn)同，對揭示青蒿素抗瘧的深層機(jī)理、耐藥現(xiàn)象并促進(jìn)更有效的臨床用藥等意義重大。
在"抗瘧機(jī)理研究""抗藥性成因""調(diào)整治療手段"等方面獲得進(jìn)展后，團(tuán)隊(duì)提出了新的治療應(yīng)對方案:一是適當(dāng)延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。
據(jù)了解，在治療紅斑狼瘡方面，雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。"在昆藥集團(tuán)主持下，目前正在開展二期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)9月份可以揭盲。"廖福龍說，此前試驗(yàn)表明，青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢。但雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理，還有待進(jìn)一步研究。
"我們近些年一直在圍繞青蒿素作用機(jī)理、抗藥性問題，以及如何擴(kuò)大青蒿素類藥物的適應(yīng)證等方面展開研究。"廖福龍說，"我們還針對常見于非洲地區(qū)的惡性瘧的治療進(jìn)行了深入的機(jī)理研究。"
3.發(fā)展，無限可能
"屠老師年歲已高，不能時時來現(xiàn)場辦公，但每月都會聽我們匯報(bào)最新研究進(jìn)展，遇到重大科研方向性問題也會到家中面對面溝通。"廖福龍20世紀(jì)90年代加入屠呦呦研究團(tuán)隊(duì)，他告訴記者，"現(xiàn)在和屠老師聊天，她最感興趣的還是青蒿素研究。"
對此，屠呦呦的學(xué)術(shù)秘書袁亞男有著更深的感受。她向記者講了兩個故事。一是去年6月，世衛(wèi)組織宣布中國通過消除瘧疾認(rèn)證，得知這一消息后，屠呦呦先是特別高興，緊接著就問，還有哪些國家沒有消除瘧疾?面對這些國家，我們又能做些什么?二是2020年初，新冠肺炎疫情暴發(fā)后，屠呦呦主動給中藥研究所打去電話，詢問青蒿素、中醫(yī)藥在抗擊疫情方面有沒有可以發(fā)揮作用的地方，讓大家主動思考研究。
"屠老師經(jīng)常強(qiáng)調(diào)，從青蒿到青蒿素的研發(fā)過程只是中醫(yī)藥創(chuàng)新的一種途徑，中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展還有多種途徑和可能性。"廖福龍說，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢和作用，為全球瘧疾防治、人類健康作出貢獻(xiàn)，仍然是科研人員不斷努力的方向。
"中藥是一個復(fù)雜的作用體系，煩瑣的提取流程、復(fù)雜的作用機(jī)制、系統(tǒng)的作用靶點(diǎn)、精細(xì)的藥物篩選都需要高通量的智能化設(shè)備支撐。"中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心主任楊洪軍說，中藥是天然的藥物分子寶庫，屠呦呦老師從青蒿中提取發(fā)現(xiàn)的青蒿素造福了全人類，通過自動化設(shè)備實(shí)現(xiàn)智能替代人工，可極大提高藥物篩選的效率。
采訪中，記者了解到，作為中國中醫(yī)領(lǐng)域最大的研究機(jī)構(gòu)，中國中醫(yī)科學(xué)院已初步構(gòu)建符合中醫(yī)藥學(xué)科發(fā)展規(guī)律的科技創(chuàng)新體系。據(jù)介紹，中國中醫(yī)科學(xué)院成立了科技創(chuàng)新工程辦公室，二級院所相應(yīng)形成了科技創(chuàng)新工程辦公室，并分學(xué)科落實(shí)各項(xiàng)科研任務(wù)，形成了"中醫(yī)科學(xué)院—二級院所—學(xué)科"科技創(chuàng)新工程組織體系，并在項(xiàng)目實(shí)施中加強(qiáng)科學(xué)研究的"最先一公里"和"最后一公里"，在科研成果的凝練和轉(zhuǎn)化上下功夫。
"不僅僅是青蒿素，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心依托中醫(yī)藥防治重大疾病基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，圍繞中藥新藥發(fā)現(xiàn)、中成藥復(fù)雜作用解析，重點(diǎn)開展中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)全景化分析、靶標(biāo)-網(wǎng)絡(luò)精細(xì)化調(diào)控、多維效應(yīng)體系化整合研究。"楊洪軍說。
"聚焦中醫(yī)藥學(xué)術(shù)前沿和熱點(diǎn)問題，布局原創(chuàng)性中醫(yī)藥理論研究。"楊洪軍說，中國中醫(yī)科學(xué)院正在積極實(shí)施科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目，聚焦中醫(yī)藥人工智能、抗生素耐藥等問題，研發(fā)底層技術(shù)，打造多學(xué)科交叉融合的公共平臺和創(chuàng)新單元。
現(xiàn)代中醫(yī)藥設(shè)備日新月異，研究手段也有了巨大的變化，但從青蒿素的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用，再到青蒿素的精神傳承，國家需求始終是屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)的追求。正如屠呦呦本人所言:"中國醫(yī)藥是一個偉大寶庫，青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。未來我們要把青蒿素研發(fā)做透，把論文變成藥，讓藥治得了病，讓青蒿素更好地造福人類。"(本報(bào)北京4月25日電 本報(bào)記者 田雅婷 崔興毅)