嘌呤核苷酸代謝與痛風(fēng)癥有何聯(lián)系
關(guān)鍵詞：#痛風(fēng)
嘌呤核苷酸代謝異常是痛風(fēng)癥的核心病因，尿酸生成過(guò)多或排泄減少導(dǎo)致高尿酸血癥，最終引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥。關(guān)鍵因素包括遺傳缺陷、高嘌呤飲食、腎臟排泄障礙及代謝性疾病。
1.嘌呤代謝與尿酸生成
嘌呤核苷酸在人體內(nèi)分解后產(chǎn)生尿酸，黃嘌呤氧化酶是催化這一過(guò)程的關(guān)鍵酶。當(dāng)酶活性異常增高時(shí)，如遺傳性HGPRT酶缺乏癥患者，尿酸合成速率可提升3-5倍。動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮等食物中的外源性嘌呤約占體內(nèi)尿酸來(lái)源的30%。
2.排泄障礙的病理機(jī)制
腎臟尿酸排泄依賴(lài)URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，約90%的原發(fā)性痛風(fēng)患者存在該蛋白功能異常。慢性腎病患者的腎小球?yàn)V過(guò)率低于60ml/min時(shí)，尿酸排泄量會(huì)顯著下降。利尿劑如氫氯噻嗪通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制排泄通道，可使血尿酸水平上升60-80μmol/L。
3.臨床干預(yù)方案
藥物治療包含三類(lèi)：別嘌醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶使尿酸產(chǎn)量減少40%；苯溴馬隆可增強(qiáng)尿酸排泄，每日劑量50mg時(shí)排泄量增加35%；非布司他選擇性抑制氧化酶，肝腎雙通道代謝更適合老年患者。低嘌呤飲食需控制每日嘌呤攝入在150mg以下，推薦食用冬瓜、薏仁等利尿食材，避免濃肉湯和沙丁魚(yú)。
4.急性發(fā)作期處理
關(guān)節(jié)紅腫熱痛時(shí)，秋水仙堿在24小時(shí)內(nèi)使用可使癥狀緩解率達(dá)70%，起始負(fù)荷劑量1mg后續(xù)每2小時(shí)0.5mg。糖皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔注射適合單關(guān)節(jié)發(fā)作，曲安奈德10-40mg注射后6小時(shí)起效。冰敷患處每次15分鐘，間隔2小時(shí)重復(fù)，能降低局部炎癥因子釋放50%。
維持血尿酸水平低于360μmol/L可預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)，需每3個(gè)月監(jiān)測(cè)肝腎功能。合并高血壓患者優(yōu)選氯沙坦降壓，該藥兼具促尿酸排泄作用。體重每減輕10%，血清尿酸可下降50-100μmol/L，建議每周進(jìn)行3次游泳或騎自行車(chē)等非負(fù)重運(yùn)動(dòng)。
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