二論關(guān)于慢性HBV攜帶者妊娠問題的幾點(diǎn)參考意見
在外來過程中,育齡男女提出最多的問題是關(guān)于下一代的生育問題,他們(她們)擔(dān)心,想要孩子,怕自己的孩子染乙型肝炎,不要孩子,很遺憾,下棋不定,經(jīng)常和醫(yī)生商量。一個(gè)家庭,沒有孩子,就可能要缺少許多欣喜,許多快樂,可能要缺少生活的一部分原動(dòng)力,就不會(huì)到體會(huì)到下一代給家庭帶來的天倫之樂!那麼,有什麼辦法讓這些困惑的家庭,讓年輕的夫妻即能生育下一代,而讓下一代健康,不發(fā)生母嬰傳播(或父系傳播),又不致生一個(gè)畸形兒女呢?這是一個(gè)很難確切回答的問題,因?yàn)樵谶@方面的研究還很不深入,沒有更多的理論依據(jù),只能根據(jù)現(xiàn)有的資料考慮。答案一定要因人而異,具體可以分為以下幾種情況:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病科郭雁賓
一、男方是慢性乙型肝炎或慢性HBV攜帶者
總的來講,父系傳播的可能性(包括垂直和水平傳播)肯定存在,但幾率要比母嬰傳播的幾率小的多!因此,可以遵循以下原則:
(小三陽、肝功正常、HBV-DNA陰性:
安全懷孕,不易傳染給下一代。新生兒出生后和普通孩子一樣,必須接種乙型肝炎疫苗,但家庭有父系傳播的歷史者,新生兒出生后除接種乙型肝炎疫苗外,最好接種乙型肝炎的高效免疫球蛋白!
客戶是大三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:
不能完全除去父親的傳播,病毒負(fù)荷越高,傳播的可能性越高!新生兒出生后除了打乙肝疫苗外,還要打乙肝高效免疫球蛋白!
三系小三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:
一般患者病程較長,年齡,年齡可能較大,首先要定位患者的疾病,除肝硬化外,還要評價(jià)患者的肝臟儲(chǔ)備能力,確保生育如果患者病情輕,生育就沒有關(guān)系。不管什么情況,新生兒出生后除了接種乙肝疫苗外,最好是接種乙肝高效免疫球蛋白!特別是病毒負(fù)荷在107以上的人。
慢性乙型肝炎患者未進(jìn)行抗病毒治療時(shí)的原則與上述相同!
慢性乙型肝炎在抗病毒治療中:男性在抗病毒治療中,HBV-DNA保持陰轉(zhuǎn),e抗原消失,但未達(dá)到e抗原血清轉(zhuǎn)換。此時(shí),如果想生育,有兩種情況:1.目前應(yīng)用α干擾素(普通或長效)抗病毒治療:
α干擾素停止3個(gè)月后,必須考慮妊娠問題。干擾素有明確的療程,容易停止第二,α干擾素單獨(dú)治療達(dá)到上述目標(biāo),特別是e抗原血清轉(zhuǎn)換或e抗原消失,一般停止后復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間比核苷(酸)類似物長得多,停止后父系傳播的可能性小。第三,建議停藥3個(gè)月~半年,與生育期婦女不同(停藥半年-藥物說明書要求),一是干擾素半衰期短(根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原則,一般藥物進(jìn)入體內(nèi)后,約4~5個(gè)血漿半衰期可達(dá)藥物穩(wěn)定血濃度。停藥后,經(jīng)過6~7個(gè)半衰期,藥物可在體內(nèi)基本清除(累積排泄分別為98.5%、99.3%)。
停藥3個(gè)月后,體內(nèi)沒有干擾素(普通干擾素半衰期為4~6小時(shí),長效干擾素派羅欣半衰期比佩樂長50小時(shí))的存在,一方面不會(huì)發(fā)生干擾素畸形問題,另一方面,患者只達(dá)到HBV-DNA的陰轉(zhuǎn),停藥時(shí)間短也不易復(fù)發(fā)。二是嬰幼兒在母體中生育,男性使用干擾素引起新生兒畸形的可能性極小。停藥時(shí)間長短的保險(xiǎn)系數(shù)也與患者治療后達(dá)到的治療效果有關(guān),如果e抗原消失(e抗原血清轉(zhuǎn)換),停藥3個(gè)月后懷孕,復(fù)發(fā)的可能性小。這樣,生健康嬰兒的概率很高。
2.抗病毒治療是單純應(yīng)用的核苷(酸)類似物或者是曾經(jīng)與α干擾素聯(lián)合治療(已停用3個(gè)月-半年):
就我個(gè)人的意見是男方可以繼續(xù)維持抗病毒治療。理由如下:此時(shí),必須考慮發(fā)生父系傳播和應(yīng)用核苷(酸)類似物,使男性精子畸形,產(chǎn)生畸形新生兒的可能性,第二種可能性遠(yuǎn)低于第一種,因此繼續(xù)服藥是上策。但是,如果家長不安,達(dá)到e抗原消失者,也可以停藥,停藥6個(gè)月內(nèi)懷孕,乙型肝炎復(fù)發(fā)的可能性小的HBV-DNA陰轉(zhuǎn),停藥3個(gè)月內(nèi)懷孕。每個(gè)人的情況都不同,那個(gè)時(shí)候需要和你的主管醫(yī)生認(rèn)真商量。
二、女性慢性乙型肝炎或慢性HBV攜帶者
此時(shí)情況復(fù)雜,可遵循以下原則:
慢性HBV或HBsAg攜帶者
1.系小三陽,肝功正常,HBV-DNA陰性:
安全懷孕,傳染給下一代的可能性很小。新生兒出生后除接種乙型肝炎疫苗外,還要接種乙型肝炎高效價(jià)免疫球蛋白!
2.系大三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:
不能完全除外母嬰傳播,病毒載量≥107、108者(目前國內(nèi)所用國產(chǎn)和進(jìn)口試劑盒所測),新生兒出生后即使接種了乙型肝炎疫苗和乙型肝炎高效價(jià)免疫球蛋白,也會(huì)有大約5%-15%的可能仍發(fā)生母嬰傳播!進(jìn)一步阻斷的方法請看下面。如果患者HBV-DNA≤106,一般經(jīng)過新生兒正規(guī)接種乙肝疫苗和乙肝高效免疫球蛋白母嬰傳播阻斷措施,可以達(dá)到防止母嬰傳播的目的!
3.系小三陽,肝功正常,HBV-DNA陽性:
與上述相同,一般患者病程長,年齡可能大,首先定位患者疾病,評價(jià)除肝炎肝硬化外患者的肝臟儲(chǔ)備能力,確保生育首先,確定是否可以懷孕。如果這樣的患者在抗病毒治療過程中,臨床診斷為肝炎肝硬化,或者是失去補(bǔ)償期的肝硬化患者,就不能停止核苷(酸)類似物如此,一則避免了停藥給母親帶來的風(fēng)險(xiǎn),二則也確保了不會(huì)發(fā)生母嬰傳播,至于致畸風(fēng)險(xiǎn)是不得不冒的!
如果患者病情較輕,屬于一般慢性HBV攜帶者的好轉(zhuǎn)期,HBV-DNA載重≤107,估計(jì)患者肝臟儲(chǔ)備能力較強(qiáng),經(jīng)得起妊娠的考驗(yàn),可以正常生育,母子傳播的可能性較小。這種患者一般病毒負(fù)荷低于e陽性患者。但無論什么情況,新生兒出生后也要接種乙肝疫苗和乙肝高效免疫球蛋白!
慢性乙型肝炎肝病患者
1.未抗病毒時(shí):
未發(fā)展為肝炎肝硬化失代償期,可懷孕,肝炎肝硬化初期,懷孕承擔(dān)一定風(fēng)險(xiǎn),男女雙方在決定懷孕前,與醫(yī)生密切溝通,充分認(rèn)識(shí)懷孕對女性的威脅母子傳播的風(fēng)險(xiǎn)仍與乙型肝炎病毒DNA的載重量高低有關(guān),不予說明。
2.在抗病毒治療中:
⑴應(yīng)用α干擾素的人必須停止6個(gè)月后懷孕,確保新生兒的安全。
⑶應(yīng)用的核苷(酸)類似物抗病毒治療有以下選擇:
A.停核苷(酸)類似物3個(gè)月后早孕,越早停藥,復(fù)發(fā)的可能性越小,復(fù)發(fā)的早晚也與治療后達(dá)到的效果好壞有關(guān)。
B.停止核苷(酸)類似物質(zhì)后懷孕,停止后病毒負(fù)荷反彈到≥107時(shí),懷孕最后3個(gè)月可服用拉米夫定、替代夫定。
C.如果患者是肝炎肝硬化早期或失代償期者,要權(quán)衡停藥給妊娠婦女帶來的發(fā)生肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)與新生兒致畸形的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)榭赡苁乔罢唢L(fēng)險(xiǎn)更大,因此,最好不要停藥!
D.如果患者是一般的慢性乙型肝炎,治療前病毒載量又很高,治療尚沒有達(dá)到E抗原的血清轉(zhuǎn)換甚至E抗原的消失,僅僅是達(dá)到了HBV-DNA的陰轉(zhuǎn);尤其是妊娠婦女本身就是母嬰傳播所致HBV感染的,那麼,最好不要停藥,可以在維持治療的同時(shí)妊娠。因?yàn)椋塑眨ㄋ幔╊愃莆锓浅0踩?,尤其是拉米夫定已?jīng)有了10年的使用經(jīng)驗(yàn),同時(shí),還有在非洲,妊娠婦女應(yīng)用拉米夫定預(yù)防艾滋病傳播給新生兒的豐富經(jīng)驗(yàn);也有科研實(shí)驗(yàn)證明,在妊娠后3個(gè)月服用拉米夫定,可以進(jìn)一步提高高載量病毒攜帶者(乙型肝炎疫苗加乙型肝炎高效價(jià)免疫球蛋白預(yù)防無效)預(yù)防母嬰傳播幾率的報(bào)道。但是,因?yàn)?,目前在任何一個(gè)上市的核苷(酸)類似物的說明書均沒有這樣的適應(yīng)癥,因此,必須與醫(yī)生簽知情同意書!
綜上所述,乙型肝炎病毒攜帶者和慢性乙型肝炎患者的妊娠問題比較復(fù)雜,病情、藥物合理應(yīng)用、倫理關(guān)系等多個(gè)問題,每個(gè)患者的認(rèn)知度和要求也不同,患者必須認(rèn)真與醫(yī)生溝通,達(dá)到最滿意的效果以上觀點(diǎn)只代表個(gè)人,提出供很多讀者參考!也許有不正確的地方,歡迎批評!天下許多與乙肝病毒感染相關(guān)的家庭可以生一個(gè)健康的嬰兒!合家歡樂!早日恢復(fù)健康!
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